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医学综述2013年6月第19卷第ll期MedicalRecapitulate，Jun．2013，Vo1．19，No．11·2055·

华法林抗凝剂量与其影响因素的研究进展

柯鸡鹏’A(综述)，刘寅强，杨鸿生(审校)
(1．昆明医科大学第一附属医院心脏大血管外科，昆明650032；2．云南省卫生厅科技教育处，昆明650032)
中图分类号：R969．3；R973．2文献标识码：A文章编号：1006—2084(2013)11-2055~4

doi：10．3969／j．issn．1006·2084．2013．11．044

摘要：华法林的治疗安全范围窄，剂量的个体差异大，即使同一个体，在不同时期所需的剂4F2，CYP4F2)，维生素K环氧化
量也会不同，但是华法林仍然是目前国际上应用最为广泛的口服抗凝药。I临床上因华法林剂物还原酶复合体1基因(vitamin
量调整不及时而导致的出血或栓塞事件经常发生。华法林主要用于机械心脏瓣膜置换术术
Kepoxidereductasecomplexsub-
后、非瓣膜性心房颤动以及深静脉血栓等患者的抗凝治疗。影响华法林抗凝作用的因素有很
多，最主要的有遗传因素、人口学因素以及其他药物因素。该文综述近几年国际上进行的有关unit1，VKORC1)，谷氨酰羧化
影响华法林剂量的许多因素的研究，并介绍基于基因多态性、人口学因素及药物因素的华法林酶基因(gamma—glutamylcarbox—
剂量预测模型的最新进展，为指导临床上华法林的个体化用药提供参考。
关键词：华法林；基因多态性；人口学因素；药物相互作用；剂量预测模型ylase，GGCX)和钙腔蛋白基因
(calumenin，CALU)；其他还有环
ResearchProgressinWarfarinSAntic0agulatiOnDosageandItsInfluencingFactorsKEKun—
peng，LIUYin—qiang。
，yAⅣGHong·sheng．(1．DepartmentofCardiovascularSurgery，theFirstAffilia—氧化物水解酶基因(epoxide
tedHospitalofKunmingMedicalUniversity，Kunming，650032，China；2．TechnologyEducationOfficehydrolase，EPHX1)和载脂蛋白E
0，nnan尸r。vincialHealthBureau．Kunming650032，c^ina)
Abstract：WarfariniScurrentlythemostcommonlyprescribedoralanticoagulantworldwidedespite(apolipoproteinE，apoE)等。
itsnarrowtherapeuticindexandthenotoriousinter—andintra—individualvariabilityindoserequiredfor
thetargetclinicaleffect．Poorwarfarincontro1withresultantbleedingeventsandthromboembolicevents1．1CYP2C9、VKORC1和CYP4F2
areverycommoninclinica1．Warfarinismainlyusedforpatientswithmechanicalheartvalvereplace—
ment，non．valvularatrialfibrillation(NVAF)andvenousthromboembolism．Themaremanyfactorsthat的基因多态性VKORCl、CYP2C9
caninfluencetheanticoagulanteffectofwarfarin．amongwhichtherelativelyimportantonesaregenetic和CYP4F2基因对不同个体间
factors．demographicfactorsanddrug—druginteractions．HereiStomakeareviewoftheinteruational
researchesonvariousfactorsaffectingwarfarindose．andintroducewarfarindosingalgorithmsbasedon最适华法林抗凝剂量的变异起
genepolymorphisms，demographicfactorsanddrugfactors，inordertoprovidesomereferenceforwarfa—
rinindividualmedi