吉非替尼不良反应及处理.pptx

吉非替尼临床不良反应及处理Afatinibisaninvestigationalcompoundandisnotyetapproved.Itssafetyandefficacyhavenotyetbeenfullyestablished;†IncreasedALT.MitsudomiT,etal.LancetOncol2010;11:121–8;MaemondoM,etal.NEnglJMed2010;362:2380–8;RosellR,etal.LancetOncol2012;13:239–46;ZhouC,etal.LancetOncol2011;12:735–42;HoriikeA,etal.ESMO2012,Abstract1260P;YamamotoN,etal.OralpresentationPLS-6.10thAnnualMeetingofJapaneseSocietyofMedicalOncology,2012.吉非替尼在临床应用中的相关不良反应（AE）皮肤及皮下组织异常：吉非替尼在临床应用中的常见不良反应痤疮样皮疹

是吉非替尼最常见的不良反应，
主要分布于头面、颈部、后背和前胸部。
发生率为41.4%—79.7%（样本量范围31-66例），多在用药后1周内出现，程度比较轻，为Ⅰ-Ⅱ级，病人都能耐受，无须停药。
可以用常规的抗过敏药物如氯苯那敏、阿司咪唑（息斯敏）、氯雷他定（开瑞坦）等加维生素D处理。临床研究中EGFR-TKI治疗相关皮疹的发生率《EGFRI相关皮肤不良反应中国临床治疗指导原则》轻度毒性皮肤不良反应的处理（二）关于EGFRI减量或停药的专家建议BR.21研究治疗引起的皮疹是生存获益的信号间接比较：TKI的皮疹与疗效没有明确的相关性腹泻

是吉非替尼常见的不良反应，但程度轻微，多为Ⅰ-Ⅱ级，病人能耐受，无须停药。
个别程度达Ⅲ、Ⅳ级的腹泻患者，也可采取对症治疗的方法予以解决，只须短期停药，不必长期停药。
常规处理方法：①进低纤维、高蛋白食物和补充足够液体；②避免进对胃肠道有刺激性食物；③多休息；④用止泻药物，严重者用洛哌丁胺（易蒙停）；⑤需要时静脉补充液体和电解质。腹泻不良反应的分级恶心呕吐

恶心呕吐的发生率为7%-36.2%。
吉非替尼引起的恶心呕吐程度轻微，一般不需作任何处理，或用饮食调节的方法加以处理，如进清淡饮食，避免油腻食物，多进偏酸饮食、果汁、麦片粥等。EGFR-TKI临床研究中治疗相关腹泻的发生率肝功能异常

药物性肝损伤（druginducedliverinjury，DILI):是指在药物使用过程中，因药物本身或/及其代谢产物或由于特殊体质对药物的超敏感性或耐受性降低所导致的肝脏损伤，也称药物性肝病，临床上表现为各种急慢性肝病。
临床分型以肝细胞型多见，胆汁淤积型次之，混合型较少。大多数药物性肝毒性主要表现为肝细胞的损伤，受损伤的肝细胞漏出转氨酶（AT）使血清转氨酶明显升高；而在胆汁淤积综合征中以碱性磷酸酶和胆红素上升为主要表现。
EGFR-TKI所致肝毒性，主要表现为丙氨酸转氨酶（ALT）、天门冬氨酸转氨酶（AST）及总胆红素（TB）的异常升高。总胆红素38.30.49.80.7
高胆红素血症9.8NR38.3NR吉非替尼导致的肝毒性一般发生在应用吉非替尼后7d~6个月的时间，停药或减量后1~6周内肝酶会逐渐恢复正常。
吉非替尼：肝转氨酶轻中度升高患者应慎用；如果肝转氨酶升高加重，应考虑停药。
由于TKI主要通过CYP3A4酶代谢，因此当EGFR-TKIs与CYP3A4酶抑制剂或诱导剂联合应用时需注意剂量的调整。
CYP3A4酶抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、红霉素、维拉帕米等）联用可能减少EGFR-TKI的代谢，导致EGFR-TKI血药浓度的增加，此时需减少EGFR-TKI的剂量以防止发生严重不良反应。而与CYP3A4酶诱导剂联用（如地塞米松、苯巴比妥、苯妥英、卡马西平、利福平、异烟肼等）可能增加EGFR-TKI的代谢，导致EGFR-TKI血药浓度降低，此时可适当增加EGFR-TKI的剂量。厄洛替尼：应同样慎用于肝脏功能损伤的患者，总胆红素>3xULN的患者应慎用。治疗前肝功能检查异常者，若肝功能出现严重变化，例如总胆红素翻倍和/或转氨酶升高三倍，则应中断或停止使用；肝功能异常持续加重时，应在达到重度异常前就考虑中断和/或降低剂量并同时增加肝功能检查监测频率。治疗前肝功能检查正常者，如果总胆红素>3xULN和/或转氨酶>5xULN，则应中断或停止使用。对氨基
埃克替尼：转氨酶轻度升高（ALT及AST低于100IU/L）的患者可继续服用但应密切监测；对氨基转移酶升高比较明显（ALT及AST高于100IU/L以上）的患者，可暂停并密切监测氨基转移酶，当氨基转移酶恢复（ALT及AS