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细胞因子一、概念 细胞因子(Cytokines,CKs)主要是由免疫细胞和某些非免疫细胞经刺激诱导而合成与分泌的一类高活性、多功能的小分子物质,主要介导和调节免疫应答及炎症反应。 二、细胞因子共同特性及作用特点 多为小分子多肽(8-30KD) 2.高效性:靶细胞受体高亲和力结合 较低浓度即有生物学活性 3.分泌性:旁分泌、自分泌、内分泌短时自限 4.多效性:一CK多靶多效 5.重叠性:多CK同靶同效 6.协同性:一CK强化其它CK 拮抗性:一CK抑制其它CK 网络性:众多CK在体内相互促进或相互制约一、按产生CK的细胞类型分类 *单核因子:单核巨噬细胞产生如IL-6,TNF- *淋巴因子:淋巴细胞产生,如IL-2,IFN- 二、按CK的功能分类 *白细胞介素(IL) *干扰素(IFN) *肿瘤坏死因子(TNF) *集落刺激因子(CSF) *生长因子(GF) *趋化性细胞因子(Chemokine)三、主要细胞因子 1、白细胞介素(interleukins,IL) 是一组由多种细胞产生的、主要介导白细胞或其他细胞间相互作用、发挥免疫调节功能的细胞因子(IL-1~IL-30)。 *IL-1主要由活化的单核/巨噬细胞产生。能促进免疫应答、参与炎症反应、促进伤口愈合和刺激造血功能。IL-2:主要由Th1细胞产生。是参与免疫应答的重要CK,促进Th细胞增殖并产生CK,促进B细胞增殖,激活单核巨噬细胞,参与抗肿瘤效应和移植排斥反应。增强NK细胞杀伤活性并产生CK,诱导LAK细胞的形成。 IL-3:又称多克隆集落刺激因子,能促进多谱系造血干细胞的增生、分化、成熟并形成集落。产生的细胞包括Th1、Th2、活化的NK细胞等。*IL-4:主要由CD4+T细胞产生。是B细胞生长、 分化因子,促进B细胞表达MHC-Ⅱ类抗原,促进 B细胞分泌IgE和IgG1。 *IL-5:主要由活化的Th2细胞和活化的肥大细胞产 生。能刺激嗜酸性粒细胞生长、分化,参与体液 免疫应答。 *IL-6:主要由单核巨噬细胞及Th2细胞产生。能促 进B细胞增殖、分化和分泌抗体,具有抗瘤效 应,能直接或间接增强NK细胞CTL细胞的杀瘤 活性。*IL-8:由单核巨噬细胞产生,属趋化性细胞因子(CXC型)。对中性粒细胞有很强的趋化性,并使之激活。 *IL-10:主要由Th2细胞产生。能抑制巨噬细胞的抗原提呈,抑制Th1细胞的活性,促进B细胞分化产生抗体。 *IL-12:由p35及p40两条多肽链组成,p35由T细胞、B细胞、NK细胞及单核细胞产生;p40主要由活化的单核细胞及B细胞产生。可促进CD4+Th0细胞分化为Th1细胞,是最强的NK细胞激活因子。 *IL-13:由活化的T细胞产生。与IL-4有共同的信号传导途径,刺激B细胞的增殖和分化。2、干扰素(inferferons,IFN) 宿主细胞受干扰素诱生剂(如:病毒、聚集胞 苷酸和丝裂原)作用后合成的一组糖蛋白,具有抗肿 瘤、抗病毒及免疫调节作用。分为α、β、γ三类。 IFN-α/β主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染细胞 产生;可增强NK细胞裂解靶细胞的功能。 刺激感染细胞表达MHC分子,从而增 强CTL作用。 IFN-γ主要由活化T细胞、NK细胞产生; 可刺激抗原提呈细胞表达MHC分子, 促进CD4+细胞的活化;促进CTL成熟。各类IFN的特性见下表TNF分类及特征4、集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF) 能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血干细胞进行增殖、分化,并能在半固体培养基中形成集落的因子。 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF) 粒细胞集落刺激因子(G-CSF) 单核-巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF) 红细胞生成素(EPO) 干细胞生长因子(SCF) 血小板生成素(TPO)5、生长因子 (growthfactors,GF) 是一组调节细胞生长和分化作用的细胞因子 转化生长因子-β(TGF-β) 表皮生长因子(EGF) 血管内皮细胞生长因子(VEGF) 成纤维细胞生长因子(FGF) 神经生长因子(NGF) 血小板衍生的生长因子(PDGF)6、趋化性细胞因子(chemokines) 主要由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌,可结合在内皮细胞的表面,具有对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞等血细胞的趋化、激活作用。趋化性细胞因子根据其氨基端含1个或2个半胱氨酸(Cys)以及排列方式,可分为4个家族: (1)C(γ)亚家族: 以淋巴细胞趋化蛋白(lymphotactin)为代表, 对淋巴细胞、NK、DC有趋化作用。 (2)C-C(β)亚家族: 以MCP-1(monocytechemotacticprotein-1)为 代表,可趋化单核细胞、N