剂型因素影响.ppt

案例一：

硝苯地平（心痛定）是钙拮抗剂中的一种，其扩张冠状动脉和周围动脉作用最强，抑制血管痉挛效果最佳，是治疗变异心绞痛和高血压的首选药物，宜于长期服用。面前已研制出胶囊剂、普通片剂、膜剂、气雾剂、缓释片、透皮制剂、栓剂、控释片等。规格：片剂10g/片，胶囊5mg/胶囊；喷雾剂100mg/瓶。用法及用量：口服：一次5~10mg,每日3次，急用时舌下含服，对慢性心力衰竭，每6小时20mg;咽部喷药,每次1.5~2mg
问题：
1.试分析硝苯地平各种剂型的特点？
2.如何根据临床需要，选择适宜的硝苯地平剂型？二、剂型对药物吸收的影响(一)液体制剂
液体药剂的概念
是指药物以不同的分散方法和分散程度，分散在适宜分散介质中制成的液态剂型，可供内服和外用。
药物：固体、液体、气体（不同形式）
分散方法：溶解、胶溶、乳化、混悬
分散程度：离子、分子、胶粒、液滴、微粒

（二）液体制剂的分类
1．按分散体系分类：
（1）均相分散体系：药物以分子、离子状态分散于液体介质中，无相界面，真溶液。
①低分子溶液剂：由低分子（<1nm）药物分散在分散介质中形成的液体制剂，也称溶液剂。
②高分子溶液剂：由高分子化合物（1-100nm）分散在分散介质中形成的液体制剂。（2）非均相分散体系：药物以微粒（或微滴）形式分散于液体分散介质中，有相界面
①胶体溶液型液体制剂：又称为疏水胶体溶液。由胶粒形态（分子聚集体，1～100nm）分散在分散介质中所形成的分散体系，
②乳浊液型液体制剂：由不溶性液体药物以乳滴（>100nm）状态分散在分散介质中所形成的不均匀分散体系。
③混悬液型液体制剂：由不溶性固体药物以微粒（>500nm）状态分散在分散介质中形成的不均匀分散体系分散体系1、溶液剂
药物以分子或离子状态分散，在口服制剂中
吸收最快，且较完全。
影响因素：溶液粘度、渗透压；增溶作用；
络合物的形成以及药物的稳定性等。
2、乳剂
生物利用度高，原因：乳剂中油脂可促进胆汁分泌；乳化剂可改变胃肠粘膜性质；乳剂中药物的分散程度大，这些均促进药物吸收。
3、混悬剂
水性混悬剂是一种高效剂型。
影响吸收的因素有：粒子大小、晶型、附加剂、分散溶媒种类和粘度及各组分间的相互作用。(二)固体制剂
1、散剂
散剂比表面积大，易分散，服用后不经过崩
解和分散过程，吸收快，生物利用度较高。贮存中要防止吸湿。
2、胶囊剂
服用后囊壳破裂，药物颗粒迅速分散，相较
片剂，药物吸收更快。
影响因素：药物颗粒大小、晶型、附加剂、空
胶囊的质量及贮存条件等。
3、片剂
由于制备过程中加入了较多辅料以及压片时减少了药物的有效比表面积，片剂中药物释放-溶解到胃肠液中的速度较慢，生物利用度变异较大。
影响因素有：片剂的崩解、溶出、药物颗粒大小、晶型、pKa及脂溶性等。
三、制剂处方对药物吸收的影响122、稀释剂(对主要药物的吸附和分散作用）
对于难溶性、小剂量药物
如为亲水性辅料，将有助于改善疏水性药物的润湿性，促进药物的溶解吸收；
稀释剂如对药物产生吸附作用，则可能延缓药物释放与吸收而使疗效降低。
复旦大学药学院3、崩解剂
崩解剂主要目的消除因粘合剂或由于加压而形成结合力而使片剂崩解
崩解剂的品种、用量、加入方法对药物的溶
出均有影响。一般崩解剂在颗粒内外同时加，崩
解溶出效果最好。4、润滑剂
润滑剂多为疏水性的物质，能阻止药物与胃肠液的接触，妨碍药物的润湿，延缓药物的崩解、释放和吸收。注意制剂中加入的量。
（1）增加颗粒的流动性
（2）减轻物料对冲模的粘附性
（3）降低颗粒间及其与冲头、模孔壁的摩擦
175、增稠剂
溶液剂和混悬剂中常加入一些增稠剂来改善制剂的性质，当溶液黏度增加时，溶出、扩散减慢，药物的吸收降低。
例：大鼠体内吸收
水杨酸钠溶液>含2%MC的水杨酸钠溶液6、表面活性剂
表面活性剂对药物吸收的影响较复杂，可促进或延缓药物吸收。
促进吸收：
降低表面张力，疏水药物粒子表面的润湿性
溶解消化道上皮细胞膜脂质，上皮细胞通透性
延缓吸收：
形成胶束，药物难以释出，药物通过生物膜
20(二)药物间及药物与辅料间的相互作用
1、胃酸调节
如同时服用其他药物引起胃肠道pH改变，将影响弱酸、弱碱性药物的吸收。
2、络合作用
药物＋络合剂⇋药物络合物
通常只有游离药物才能透过生物膜，如药物与辅料形成的络合物牢靠，则减少其吸收。
例：Ca2+与四环素→难溶性络合物3、吸附作用

物理吸附(溶液中药物⇌吸附药物（可逆吸附)

化学吸附(不可逆，对药物吸收影响大)
例：活性炭、白陶土4、固体分散作用
亲水性材料作载体，↑药物溶出和吸收
不溶性或肠溶性材料作载体，延缓药物释放
5、包合作用
包合物是一种分子被包藏在另一分子的空穴
结构内的复合物，这种结合属于物理过程(如疏水键、氢键、范德华力等作用)