从机制到循证看他汀安全性..ppt

从机制到循证看他汀安全性主要内容回顾他汀发展历程中的安全性事件：对他汀安全性的关注日益增加1-62001年西立伐他汀因增加横纹肌溶解症风险而退市1-22007年阿托伐他汀基于安全性考虑修改说明书12011年FDA因肌病风险限制辛伐他汀80mg的使用辛伐他汀与主要经CYP4503A4代谢的药物合用，肌病发生风险显著增加12013年CFDA要求他汀类说明书补充药物相互作用部分信息1-2权威血脂指南：重点关注他汀的肝脏、肌肉安全性和药物相互作用1-3主要内容他汀不利的药物相互作用主要经CYP4503A4代谢的他汀与CYP4503A4抑制剂合用,提高他汀的血药浓度他汀与CYP4503A4抑制剂合用，不良反应显著增加1临床众多药物经CYP4503A4代谢1-4权威指南强调：需评估他汀潜在的药物相互作用1-3中国人更易发生他汀药物相互作用风险1可定®不依赖CYP4503A4代谢，潜在药物相互作用少1主要内容亲脂性是他汀介导肌、肝毒性的重要危险因素1-4他汀诱发肌病的机制1-2亲脂性他汀更易扩散进入肌肉组织1-2亲脂性他汀肌毒性风险显著增加1不同他汀药理特性有差异，可定®为亲水性他汀1可定®肌酶、肝酶升高发生率与安慰剂相当1主要内容他汀禁用于活动性肝病、不明原因转氨酶持续升高和任何原因血清转氨酶升高超过3倍正常上限、失代偿性肝硬化及急性肝功能衰竭患者
非酒精性脂肪肝病(NAFLD)或非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者，可安全应用他汀
慢性肝脏疾病或代偿性肝硬化不属此类药禁忌证他汀引起肝酶升高的发生率肝酶增高的机制及预后他汀肝脏安全性监测1-2注：阿托伐他汀与瑞舒伐他汀均禁忌用于活动性肝病，不明原因转氨酶持续升高和任何原因血清转氨酶升高超过3倍正常上限的患者。在慢性肝病患者中，他汀与严重肝损风险1Meta分析表明，可定®不随剂量增加而显著增加肝酶升高的风险注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册主要内容肌病类型及其发生率1-3临床实践和试验中观察到他汀相关肌病的易患因素有：
高龄(尤其>80岁)患者，女性多见
体型瘦小虚弱者
多系统疾病(如慢性肾功能不全尤以糖尿病性肾功能不全多见)
多种药物合用
特殊状态如感染、创伤、围手术期、强体力劳动
合用特殊药物或饮食(如酗酒)
他汀主要均经过肝脏CYP-450酶系代谢，能抑制CYP3A4酶活性的药物理论上可阻碍他汀代谢，提到他汀血药浓度，增加肌病发生的风险
他汀用量：大剂量他汀较小剂量导致CK严重升高(>10倍ULN)的风险明显增加
特殊人群：甲状腺功能减退者、曾有CK升高史、既往降脂治疗有肌痛史或肌肉症状家族史以及治疗过程中出现无法解释的肌肉痉挛等
遗传因素：有机阴离子转运多肽1B1单核苷酸多态性，细胞色素P450酶系、肠P-糖蛋白编码基因和辅酶Q10代谢相关基因的遗传变异等造成个体易患他汀相关肌病的差异
临床众多药物经CYP4503A4代谢1-3可定®不依赖CYP4503A4代谢，潜在药物相互作用少1肌病不良反应临床处理曾因服用他汀出现过肌病患者的临床处理发现CK>正常上限10倍
的患者比例*(%)主要内容对于轻中度CKD患者降低LDL-C的心血管获益与其它患者类似可定®对中度CKD患者eGFR的影响与安慰剂相当SHARPCKD41-3期CKD患者使用他汀获益明确在4-5期CKD患者使用他汀未见心血管获益或获益很小权威血脂指南：未提及他汀的肾脏安全性1-3发生蛋白尿的比率*可定®与阿托伐他汀治疗后的eGFR变化相似CKD1-2期患者使用他汀与一般人群批准剂量一致1CKD3-5期患者需调整他汀剂量1CKD是他汀相关肌病的重要易患因素有肾脏疾病患者他汀肌病风险升高主要内容新发糖尿病风险引发他汀治疗的新顾虑他汀药物可导致糖尿病风险轻微增加Increasedriskofdiabeteswithstatintreatmentisassociatedwithimpairedinsulinsensitivityandinsulinsecretion:a6yearfollow-upstudyoftheMETSIMcohort.入组患者METSIM队列随访研究：不同种类他汀的新发糖尿病风险不同他汀影响血糖代谢的可能机制他汀引起新发糖尿病的机制——提高血浆胰岛素水平及HbA1c水平LISTEN研究：比较瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对日本2型糖尿病患者降脂作用和糖代谢影响的差异LISTEN研究：可定®降LDL-C的疗效显著优于阿托伐他汀LISTEN研究：6个月时阿托伐他汀组HbA1c显著高于可定®组LISTEN研究：可定®组糖尿病患者强化降糖治疗风险较阿托伐他汀组显著降低1-5.4总结可定®(瑞舒伐他汀）简要处方资料谢谢！