预览加载中,请您耐心等待几秒...
1/2
2/2

在线预览结束,喜欢就下载吧,查找使用更方便

如果您无法下载资料,请参考说明:

1、部分资料下载需要金币,请确保您的账户上有足够的金币

2、已购买过的文档,再次下载不重复扣费

3、资料包下载后请先用软件解压,在使用对应软件打开

线粒体自噬受体FUNDC1同时调节线粒体动态和线粒体自噬 标题:线粒体自噬受体FUNDC1的调节作用——线粒体动态和线粒体自噬 摘要: 线粒体是细胞中重要的细胞器,功能不仅与能量代谢相关,还与细胞生存与死亡的决策密切相关。最近的研究表明,线粒体自噬受体FUNDC1对于调节线粒体动态和线粒体自噬具有重要作用。本文综述了FUNDC1在线粒体动态和线粒体自噬中的调控作用,并进一步讨论了其在相关疾病中的潜在应用。 引言: 线粒体作为细胞中的能量中心和重要细胞信号调节器,不仅参与细胞呼吸作用,还在细胞内钙离子信号转导、细胞凋亡、细胞增殖以及炎症反应等重要生理过程中发挥重要作用。线粒体的功能与数量都需要维持在一定范围内,过多或损坏的线粒体会引发细胞中产生过量的活性氧化物(ROS),导致细胞损伤和凋亡。线粒体自噬(mitophagy)是一种维持细胞线粒体数量与功能平衡的重要机制,也是细胞对线粒体损伤和老化做出的应答。 线粒体自噬受体FUNDC1的功能: FUNDC1是线粒体膜上的受体蛋白,是线粒体与自噬小体间的桥梁。FUNDC1通过与自噬相关分子LC3相互作用,将受损的线粒体标记出来,促进其富集到自噬小体中,并最终通过溶酶体降解系统对其进行降解。FUNDC1不仅可以直接参与线粒体自噬的启动和执行,还通过参与线粒体动态的调节,进一步调控线粒体的数量和质量。 FUNDC1的调节机制: 研究发现,FUNDC1的磷酸化修饰在调控其功能中起着重要作用。磷酸化修饰可以改变FUNDC1与LC3的相互作用,从而促进线粒体自噬的进行。一些激酶和磷酸酶被发现在FUNDC1的磷酸化修饰中发挥重要作用。另外,FUNDC1的磷酸化修饰还被发现可以调节其与线粒体动态相关的蛋白相互作用,从而调节线粒体的融合与分裂等过程,并影响线粒体的数量和形态。 FUNDC1在相关疾病中的潜在应用: FUNDC1的异常表达与线粒体功能障碍和多种疾病的发生发展密切相关。FUNDC1的下调会导致线粒体自噬能力下降,进而引起线粒体的堆积和损伤,与多种疾病的发生相关,如心肌梗死、神经系统疾病和肿瘤等。因此,FUNDC1的研究不仅有助于揭示细胞内对线粒体动态和自噬的调控机制,还可能为相关疾病的治疗提供新的治疗靶点。 结论: FUNDC1作为新发现的线粒体自噬受体,在线粒体动态和线粒体自噬中发挥重要调节作用。其研究将为揭示细胞内线粒体功能的调控机制,提供治疗心血管疾病、神经系统疾病和肿瘤等相关疾病的新策略。 参考文献: 1.Wu,W.,etal.FUNDC1regulatesmitochondrialdynamicsattheER-mitochondrialcontactsiteunderhypoxicconditions.EMBOJ.2016,35,1368-1384. 2.Chen,W.etal.FUNDC1regulatesmitochondrialdynamicsandmitophagyduringspermatogenesisinmice.CellDeathDis.2016,7,e2329. 3.Liu,L.etal.FUNDC1-dependentmitochondria-associatedendoplasmicreticulummembranesareinvolvedinangiogenesisandneoangiogenesis.Nat.Commun.2017,8,8. 4.Zhou,T.etal.FUNDC1protectsagainstretinalcellpyroptosisthroughmitophagy-inducedmitochondriaclearance.Exp.EyeRes.2019,185,107697.