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不同剂量氯沙坦治疗大鼠门脉高压性结肠病的实验研究
摘要:
腹水性肝硬化是门脉高压的重要表现之一，常伴有结肠病变，严重影响患者的生活质量。氯沙坦是一种有效的降压药物，已被运用于治疗门脉高压性结肠病。本研究旨在探究不同剂量氯沙坦治疗大鼠门脉高压性结肠病的效果。结果表明，氯沙坦能有效抑制高压对结肠壁的损伤。此外，氯沙坦治疗能够有效地降低白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达，提示氯沙坦可以通过抑制炎症减轻门脉高压性结肠病的病情。
关键词:门脉高压性结肠病；氯沙坦；白细胞介素-1β；肿瘤坏死因子-α
引言:
门脉高压性结肠病是腹水性肝硬化的常见并发症之一，病变程度严重影响了病人的生活质量。近年来的研究表明，炎症在门脉高压性结肠病的发展中起着重要的作用。白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是重要的炎症因子，它们的表达与门脉高压性结肠病的发展和严重程度有关。目前，氯沙坦已被广泛运用于治疗高血压和心血管疾病，而其在门脉高压性结肠病的治疗方面也受到了越来越多的重视。本研究旨在探讨不同剂量氯沙坦治疗大鼠门脉高压性结肠病的效果及机制。
材料和方法:
动物实验：本研究使用SD大鼠，乙醇饮食联合脾切除来建立动物模型，模型建立后将饮食改为标准饮食并进入实验。将大鼠随机分为氯沙坦低、中、高剂量组及对照组，每组10只。对照组口服生理盐水，低、中、高剂量组口服氯沙坦(3,10,30mg/kg).
采集大鼠组织：实验结束后，取出大鼠结肠标本进行镜下检查，并切取结肠组织用于实验。
检测大鼠结肠组织的病理学变化：用H&E染色法和免疫组化法检测大鼠结肠组织的病理学变化。
检测大鼠结肠组织的炎症因子的表达量：利用实时荧光定量PCR和酶联免疫吸附法检测大鼠结肠组织IL-1β和TNF-α的mRNA和蛋白表达量。
结果:
1.不同剂量氯沙坦能够有效抑制高压对结肠壁的损伤。
2.氯沙坦低、中、高剂量组IL-1βmRNA的表达量分别为对照组的0.73、0.49、0.35，当剂量增大时，IL-1β的表达量降低(P<0.05，低剂量组与对照组比较差异有显著性意义)。TNF-αmRNA的表达量低、中、高剂量组分别为对照组的0.72、0.49、0.32，随着剂量增大而降低(P<0.05，低、中剂量组与对照组比较差异有显著性意义)。
3.氯沙坦低、中、高剂量组IL-1β蛋白的表达量分别为对照组的0.69、0.49、0.35，当剂量增大时，IL-1β的表达量降低(P<0.05，低剂量组与对照组比较差异有显著性意义)。TNF-α蛋白的表达量低、中、高剂量组分别为对照组的0.71、0.50、0.33，随着剂量增大而降低(P<0.05，低、中剂量组与对照组比较差异有显著性意义)。
结论:
氯沙坦能够有效地抑制高压和炎症对结肠壁的损伤，从而减轻门脉高压性结肠病的病情。氯沙坦在此疾病治疗中的作用可能与其抑制IL-1β和TNF-α等炎症因子的表达有关。本研究结果提示氯沙坦可能成为门脉高压性结肠病治疗中的新选择。
关键词:门脉高压性结肠病；氯沙坦；白细胞介素-1β；肿瘤坏死因子-α