老年痴呆症分析.ppt

老年痴呆症的药物治疗

老年痴呆症
发生在老年期及老年前期的一种原发性退行性脑病
是一种持续性高级神经功能活动障碍，即在没有意识障碍的状态下，记忆、思维、分析判断、视空间辨认、情绪等方面的障碍。
全世界约有1800万人患有老年痴呆症

男多于女，多于50岁以后起病，起病隐潜，发展缓慢美国前总统里根与英国前首相撒切尔夫人，面临阿尔茨海默病時，也只能眼睁睁的让病魔，将他們脑袋里的记忆，无情的啃食。近年来，老年痴呆症的患者群体正日益出现“年轻化”的趋势。临床表现
1、智力衰退短期内出现思维迟缓、粘滞与僵化，自我中心，情绪不易控制，注意力不集中，迂赘，做事马虎。继而出现恶性型遗忘，即刻回忆严重受损，常伴计算力减退。同时可出现定向障碍。联想困难，理解力减退，判断力差。
2、行为改变行为先见幼稚苯拙，常进行无效劳动，其后可有无目的性劳动。不注意个人卫生习惯，衣脏不洗，晨起不漱，有时出现悖理与妨碍公共秩序的行为。晚期均行动不能，卧床不起，两便失禁，生活全无处理能力，形拟植物状态。3、情感障碍起初，情感可较幼稚，或呈童样欣快，情绪易激惹。嗣后表情呆板，情感迟钝。
4、局灶症状最早并最多出现的命名性失语，也可有其他形式失语，以及各种失用、失认、失算症，最终认识能力可全部丧失。
5、外貌改变患者外貌衰老，常显得老态龙钟，满头白发，齿落嘴瘪，角膜有老年环，体重减轻，肌肉废用性萎缩，不自主摇头，口齿含糊，口涎外溢，手指震颤及书写困难等。可大致分为三个阶段：
第一阶段健忘期——记忆力明显减退。与此同时，思维分析、判断能力、视空间辨别功能、计算能力等也有所降低，但有时还可以保持过去熟悉的工作或技能。第二阶段混乱期——这时除第一阶段的症状加重外，很突出的表现是视空间辨认障碍明显加重，很容易迷路。还有穿衣也很困难，或把裤子当衣服穿；不认识朋友或亲人的面貌，也记不起他们的名字，不能和别人交谈。第三阶段也称极度痴呆期病人进入全面衰退状态，生活不能自理，如吃饭、穿衣、洗澡均需人照顾，便尿失禁。
治疗药物
治疗原发性老年痴呆(阿尔茨海默病,AD)的药物
胆碱酯酶抑制剂:他克林、多奈哌齐、重酒石酸卡巴拉汀、石杉碱甲、加兰他敏
M1受体激动剂占诺美林、Sabcomedine
NMDA受体非竞争性拮抗药
神经营养因子脑活素、血活素
治疗血管性痴呆(VD)的药物
脑血管扩张药钙拮抗剂、黄嘌呤衍生物、银杏叶制剂
大脑代谢调节剂麦角生物碱类药物、阿米三嗪及萝巴辛、吡咯烷类衍生物
对症治疗药物治疗原发性老年痴呆(阿尔茨海默病,AD)的药物【作用机制】
是一种非选择性可逆性胆碱酯酶抑制剂，口服后可透过血脑屏障进入大脑,抑制胆碱酯酶活性,通过延缓胆碱能神经元分泌的乙酰胆碱降解，提高脑皮质内乙酰胆碱的水平。
促进Ach释放
间接增加NMDA、5-HT等递质的浓度
促进脑组织对葡萄糖的利用多奈哌齐(安理申,aricept)【不良反应】
肝毒性和外周抗胆碱副作用较他克林轻
全身反应：流感样胸痛、牙痛等
心血管系统反应：HP、血管扩张、心房颤动
大便失禁、胃肠出血、腹部胀痛
神经系统反应：谵妄、震颤、眩晕、易怒、感觉异常等
其他失水、尿失禁、呼吸困难、视物模糊等重酒石酸卡巴拉汀(艾斯能,exelon)加兰他敏（GalanthaminHydrobrmide）美曲磷脂（Metrifonate，敌百虫）石杉碱甲(双益平,huperzineA)（二）M1受体激动剂占诺美林（Xanomeline）
M1受体选择性激动药——是目前发现的选择性最高的M1受体激动药
口服易吸收，易通过血脑屏障，大脑皮层和纹状体摄取率较高
采用双盲法和安慰剂对照试验表明,服用高剂量的本品后,可明显改善AD患者的认知功能和行为能力
易引起胃肠道和心血管方面的不良反应，部分患者因此中断了治疗。
尝试用透皮吸收的贴剂亦可较好控制血药浓度。Sabcomedine（三）NMDA受体非竞争性拮抗药当谷氨酸以病理量释放时，美金刚胺可减少谷氨酸的神经毒性作用，当谷氨酸释放过少时，美金刚胺可以改善记忆过程所需谷氨酸的传递，
是第一个在阿尔茨海默氏病和血管性痴呆方面有显著疗效的NMDA拮抗剂
临床研究表明美金刚胺用于老年痴呆症患者具有较好的耐受性，在精神病理学和行为测定中产生温和的有统计学意义的显著改善。（四）神经营养因子治疗血管性痴呆(VD)的药物（一）γ-氨基丁酸（GABA）类促智药作用及特点：
药物毒性极低,无严重不良反应,
直接作用于大脑皮层;增加神经传递;调节离子流,并具有激活和修复神经细胞的作用,可推迟缺氧性记忆障碍的产生,提高大脑对葡萄糖的利用率和能量储备。
临床研究发现它能改善记忆功能,对痴呆有一定的近期效果,而长期用药对认知功能的效应不明显。在许多国家用作抗痴呆药物,在美国则较少使用,有报道提及该类药物能提高注意力。
（二）麦