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木脂素木脂素一、结构类型 二、理化性质 三、提取分离 四、结构鉴定 五、生物活性 六、结构修饰和化学合成一、结构类型(二)二芳基丁内酯类(dibenzyltyrolactones) 这是木脂素侧链形成内酯结构的基本类型,还包括单去氢和双去氢化合物。它们是生物体内芳基萘内酯类木脂素的合成前体。 (三)芳基萘类(arylnaphthalenes) 有芳基萘、芳基二氢萘和芳基四氢萘(aryltetralins)三种结构。(四)四氢呋喃类(tetrahydrofurans) 因氧原子连接位置的不同,可形成7-O-7’、7-O-9’和9-O-9’三种四氢呋喃结构。 (五)双四氢呋喃类(furofurans) 由二个取代四氢呋喃单元形成四氢呋喃骈四氢呋喃结构。 (六)联苯环辛烯类(dibenzocyclooctenes) (七)苯骈呋喃类(benzofurans) 包括苯骈呋喃及其二氢、四氢和六氢衍生物 (八)双环辛烷类(bicyclo[3,2,1]octanes) (九)苯骈二氧六环类 两分子苯丙素通过氧桥连接,形成二氧六环结构。 (十)螺二烯酮类(spirodienones) (十一)联苯类(biphenylenes) (十二)倍半木脂素(sesquilignans)和二木脂素(dilignans)分别由3分子和4分子苯丙素聚合而成。 二、理化性质这是由于呋喃环上的氧原子与苄基相连,易于开环,重复闭环时发生构型变化。 矿酸不仅能使木脂素构型发生变化,改变旋光性质,影响其生物活性,而且还能引起某些木脂素发生碳架重排。 光照也能使木脂素起氧化环合等反应而发生碳架变化。 所以,从化学结构类型来看,木脂素并非一类成分,因此,它们没有共同的特征反应,但有一些非特征性的试剂可用于薄层层析显色,如: 5%磷钼酸乙醇液、30%硫酸乙醇液等。——通用显色剂三、提取分离1、溶剂提取法1、溶剂提取法1、溶剂提取法1、溶剂提取法1、溶剂提取法1、溶剂提取法1、溶剂提取法四、结构鉴定天然产物一般鉴定方法2.未知化合物的结构测定方法 ①测定样品的物理常数,如熔点或沸点,比旋度或折光率等,查文献,初步判断样品是已知还是未知物,若是未知物,按以下程序: ②进行检识反应,确定样品是哪个类型的化合物,如生物碱、黄酮、强心苷等 ③分子式的测定,通过元素分析和分子量的测定,计算其分子式。MS ④结构分析,测样品的UV、IR、MS、NMR ⑤结构验证UV:判断分子结构中是否存在共轭体系 IR:确定分子结构中的官能团 MS:可确定分子量,计算分子式,解析分子结构 NMR1H-NMR:可以得知共振原子的相对数目及化学环境 13C-NMR:推导化合物的基本骨架核磁共振谱(NMR)●氢核磁共振(1H-NMR)谱: 化学位移范围:在0~20ppm 三大要素:化学位移(δH)、偶合常数(J)及峰面积。 灵敏度高,样品用量少(1-5mg),测试时间短 ●碳核磁共振(13C-NMR)谱: 化学位移范围:在0~250ppm 要素:化学位移(δC) 灵敏度较低,样品用量较多(5-20mg),测试时间长谱图解析图2.5化合物1的核磁氢谱图数据五、生物活性六、天然产物的结构修饰与化学合成1.天然产物的结构修饰结构修饰的目的结构修饰的目的一、使药物在特定部位作用: 一般情况下,药物的作用强度与其血浓度成正变关系。为提高药物的作用强度,就必须提高其血药浓度。将药物的结构进行修饰,成为无生物活性的前药,当药物前体运转到作用部位时,转化为母体药物,发挥其药效。这样,提高药物前体的血浓度,仅提高作用部位的母体药物浓度,使效力增加,而不显示副作用或较低。如癌细胞组织的特点是碱性磷酸酯酶、酰胺酶含量或活性高,pH值低。利用这些特点,设计了抗癌药的酯类和酰胺类前药。又如己烯雌酚二磷酸酯是治疗前列腺癌的效药物,服用后,到达癌细胞组织时,受酶分解为己烯雌酚,使癌细胞组织中的浓度高于正常细胞组织,有利于治疗,较少影响正常细胞。二、提高药物的稳定性: 有的药物还原性较强,贮存过程中不稳定,易氧化分解失效。维生素C具烯二醇结构,还原性强,在存放过程中,极易受空气氧化失效。经修饰为苯甲酸维生素C酯,活性与维生素C相等,稳定性提高,其水溶液也相当稳定。 一些药物不经口服途径给药,疗效显著,但口服给药时,则效果不好。原因之一是这些药物对胃酸不稳定,被其分解失效。如羧苄青霉素口服效果差,其茚满酯则对胃酸稳定,可供口服,吸收性也改善。三、改善药物的溶解性: 多种酸性或碱性有机药物或其盐类在水中溶度较低,溶解速度也较慢。将其制成适当的水溶性盐类,不仅溶度增大,溶解速度也相应提高,更能适应制剂要求。如苯妥英是一种弱酸性癫痫治疗药,一般是口服给药。癫痫发作时,需注射给药,但苯妥英水溶性低,其钠盐虽易溶于水,又碱性太强,易水解析出