肿瘤化疗及化疗副反应.ppt

肿瘤化疗及化疗副反应40年代第一个里程碑
氮芥治疗淋巴瘤
近代肿瘤化疗的开端
50年代第二个里程碑
合成CTX及5-Fu
有效抗肿瘤药物的合成
70年代第三个里程碑
DDP和ADM进入临床
肿瘤内科学形成；化疗方案日趋成熟80年代生物反应修饰剂
90年代第四个里程碑
紫杉类、拓扑异构酶抑制剂
新抗癌药进入临床；多药耐药基因发现
生物治疗；基因治疗
2000年第五个里程碑
分子靶向治疗1933年 北平协和医院肿瘤科成立
（成员有金显宅、司徒展、SpiesJW）
1952年 新中国第一个肿瘤科成立
（天津人民医院，现名天津肿瘤医院）
1959年 我国第一个肿瘤内科成立
（日坛医院）
1974年 参加国际抗癌联盟（UICC）
1985年 第一届全国肿瘤化疗学习班（北京）
1988年 UICC肿瘤内科高级培训班（北京）化疗的临床分类根治性化疗
辅助性化疗
新辅助化疗
姑息性化疗
研究性化疗对可能治愈的部分肿瘤，进行积极的全身化疗
近期目标：完全缓解
远期目标：无复发生存率
根据“一级动力学”原理要求：
联合化疗方案——机制不同、毒性不同、单药有效
足量足疗程
缩短间歇
尽量完全杀灭肿瘤细胞
仍需综合治疗原发肿瘤经手术或放疗等局部治疗清除肿瘤病灶后给予
的全身化疗
目的：消灭可能存在的微小转移灶，防止肿瘤复发转移
消灭术前可能存在的微小转移灶；术后残留的肿瘤细胞
生长加速，生长比率增高，对药物敏感性增加；肿瘤
体积小，更易杀灭
头颈癌、乳腺癌、胃癌、大肠癌、骨肉瘤、软组织肉瘤对临床表现为局限性肿瘤，可用局部治疗手段（手术或放疗）者，在之前先行化疗。
目的：使局限肿瘤缩小，降低临床分期；
缩小手术范围，提高手术切除率；
消灭可能存在的微转移灶；
了解化疗对肿瘤的敏感性。
肛管癌、膀胱癌、乳腺癌、骨肉瘤、软组织肉瘤、NSCLC对失去手术机会的晚期肿瘤病人的基本治疗，除此之外无其他替代手段。
目的：减轻痛苦，改善生活质量，延长生存期。
应注意避免过度治疗使生活质量下降
全身化疗、腔内化疗、介入化疗等
晚期非小细胞肺癌、肝癌、胰腺癌、头颈癌目的：探索新的药物和新的治疗方案，不断提高疗效
强调临床药物试验的GCP（goodclinicalpractice)原则
循证医学两个概念：诱导化疗和新辅助化疗根治性化疗可治愈的肿瘤根治性化疗有价值的肿瘤辅助性化疗有价值的肿瘤辅助性化疗可能有价值的肿瘤（1）术后放化疗
乳癌睾丸癌大肠癌软组织肿瘤
（2）先化疗后手术
骨肉瘤乳癌（Ⅲ期）肺癌(ⅢA期)卵巢癌
（3）不能手术的先化疗后手术
小细胞肺癌睾丸癌卵巢癌
（4）放化疗同时进行
尤文氏瘤肺癌
（5）化疗加靶向治疗
乳腺癌NHL大肠癌肺癌禁忌症＆适应症禁忌征卡氏评分（Karnofsky，KPS）Zubrod-ECOG-WHO评分（ECOG，ZPS）适应征给药途径！腔内化疗药物选择动脉插管化疗联合化疗的原则剂量强度注意事项实体瘤的疗效评价WHO化疗疗效评价标准ResponseEvaluationCriteriainSolidTumors(RECIST)双径测量法：最大两垂直径之乘积
单径测量法：最大径化疗药物分类按性质和来源分类
按对生物大分子的作用分类
①影响DNA＆RNA的生物合成
②直接破坏DNA并阻止其复制
③嵌入DNA中干扰核酸的合成
④影响蛋白质合成
按对细胞增殖动力学的影响分类
①细胞周期特异性药物
②细胞周期非特异性药物1.烷化剂HN2、CTX、CCNU
2.抗代谢药5-Fu、MTX、Ara-C
3.抗癌抗生素ADM、BLM、MMC
4.植物药VCR、VP-16、Taxol
5.铂类DDP、CBP、L-OHP
6.激素类三苯氧胺、甲孕酮
7.其他类DTIC
抑制二氢叶酸还原酶MTX
抑制胸苷酸合成酶5-FU
干扰嘧啶核苷酸合成及代谢磷乙酰门冬氨酸(PALA)
抑制嘌呤核苷酸合成6-MP
抑制核苷酸还原酶羟基脲（HU）
抑制DNA多聚酶Ara-C
烷化剂HN2
与DNA起烷化作用的抗生素MMC
起烷化作用的植物药农吉利碱
产生自由基而破坏DNA结构的抗生素BLM
作用于拓扑异构酶引起DNA断裂者CPT
与DNA结合的金属化合物DDP
放线菌素类ACD
色霉素及光辉霉素类
蒽环类ADM
人工合成的DNA嵌入剂米托蒽醌
干扰微管蛋白形成VCR
干扰核蛋白体功能三尖杉酯碱（HRT）
影响氨基酸供应L-门冬酰胺酶（ASP）
调节体内激素平衡各类激素抗代谢类药物和有丝分裂抑制剂细胞周期特异性药物的特点：
1.仅对细胞周期某一时相起作用
2.只对增殖细胞敏感
3.对细胞周期时间和倍增时间较短、增殖比率较大的肿瘤有效
4.药物作用与时间呈正相关
5.剂量－反应曲线是一条渐近线烷化剂、抗肿瘤抗生素、亚硝脲类、杂类细胞周期非特异性药物的特点：
1.对细胞周期中