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mTOR抑制剂的研究概况
mTOR抑制剂的研究概况
mTOR是哺乳动物靶向雷帕霉素（rapamycin）的mTORC1和哺乳动物mTORC2（mTOR蛋白激酶复合物1和2）的关键组成部分，这是一种重要的蛋白质激酶，在细胞代谢和分化方面发挥着重要作用。过度活化的mTOR通常存在于许多肿瘤和神经退行性疾病中，因此，通过使用mTOR抑制剂作为治疗工具，可以抑制mTOR信号通路的活性，从而控制疾病发展。本文将涵盖mTOR抑制剂的背景，化合物类别和在肿瘤和神经退行性疾病等多种领域中的应用。
背景
尽管mTOR的研究开展已有多年，但直到21世纪早期，mTOR作为一个治疗靶点才得到广泛的认可，特别是在肿瘤学领域。美国食品和药物管理局（FDA）批准的第一种mTOR抑制药物rapamycin特异性结合mTORC1，已被广泛用于分化细胞型合并型肉瘤（PEComa）的治疗，这是一种罕见的肿瘤(1)。随着对mTOR信号通路的深入研究，更多的药物候选物被发现，并用于多种疾病的治疗，表明mTOR在不同疾病中的作用可能必须针对不同的甚至相互重叠的信号通路。
类别
基于对mTOR信号通路的不同作用机制，mTOR抑制剂分类如下：
靶向mTORC1:如rapamycin、（temsirolimus）、everolimus等
靶向mTORC1和mTORC2：如阻断mTORC1和mTORC2活性（同时还阻断PI3K–Akt通路）的PP242
靶向ATP结合位点：如Torin1、等
在肿瘤学和神经退行性疾病中的应用
肿瘤学
mTOR抑制剂被广泛用于多种肿瘤的治疗，特别是肾癌，乳腺癌，胰腺癌和卵巢癌。例如，靶向mTORC1药物Everolimus曾在与替莫唑胺（temozolomide）的联合治疗中被用于胶质母细胞瘤患者，显示在多种细胞系中具有抗肿瘤活性(2)。
神经退行性疾病
神经退行性疾病，如阿尔茨海默病（AD）和帕金森病（PD），与mTOR信号通路的异常表达和活性有关。干扰mTOR通路可以防止神经退行性病变或减缓病情发展，因此，mTOR抑制剂成为开发治疗这些疾病的潜在工具。尽管目前仍在进行初步的研究，但多项研究表明mTOR抑制剂具有治疗预防神经退行性疾病和促进神经再生的潜力(3)。
结论
mTOR在细胞生物学和代谢调控中发挥着重要作用，但过度活化的mTOR通常与多种疾病的发生和发展有关。mTOR抑制剂不仅在肿瘤学领域有广泛应用，还在预防和缓解神经退行性疾病及促进神经再生中具有潜在价值。虽然mTOR抑制剂仍然是一个起步阶段的研究领域，但预计在未来的研究中，它们将在多个神经疾病和肿瘤治疗中发挥着重要作用。
参考文献：
1.Wagner,A.J.,Malinowska-Kolodziej,I,MorganJA.etal.ClinicalactivityofmTORinhibitionwithridaforolimusinmantlecelllymphoma:resultsofaphaseIIstudy.AnnalsofOncology,2013,24(5):1343-1348
2.Zhao,W.,Guo,H.,Fok,K.L,etal.JointinhibitionofMAPKandmTORsignalingpathwaysinhibitsthegrowthofrenalcellcarcinomawithpolycystickidneydisease.CancerLetters.2015,366(2):328-337
3.Chong,Z.Z.,Shang,Y.C.,Maiese,K.CardiovasculardiseaseandAlzheimer'sdisease:cellularandtherapeuticmechanismsinvolvingthemTORpathway.CurrentNeurovascularResearch.2012,9(2):133-145.