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雷贝拉唑钠肠溶(微粒)胶囊的制备工艺研究
随着人们生活质量的提高，消化系统疾病的发病率也逐渐增加，而雷贝拉唑钠是治疗消化性溃疡、胃食管反流等疾病的一种有效药物。为了提高雷贝拉唑钠的治疗效果，减少药物对胃肠道的刺激，目前在市场上广泛应用的是雷贝拉唑钠微粒胶囊。本文将就该制剂的工艺进行研究和探讨。
一、雷贝拉唑钠微粒胶囊的制备方法
1.原材料准备
雷贝拉唑钠、羧甲纤维素钠、聚乙烯醇、羧甲纤维素钠和PEG6000等原材料应按比例准备好，其中，羧甲纤维素钠与PEG6000按7:3比例混合。
2.微粒制备
将雷贝拉唑钠和羧甲纤维素钠混合后加水悬浮液，用机械搅拌或球磨机进行混合，达到均匀混合的效果后，加入聚乙烯醇，再用真空浓缩器除去水分。得到的干燥颗粒经过筛选，选用150~300微米粒径的微粒。
3.胶囊填充
将羧甲纤维素钠和PEG6000混合物加入干燥颗粒，用吹灰机将微粒喷入透明硬壳胶囊中即可。
二、工艺条件的优化
为了得到高质量的雷贝拉唑钠微粒胶囊，需要优化工艺条件，从微粒制备和胶囊填充两个方面进行控制。
1.微粒制备方面的优化
（1）固液比：羧甲纤维素钠与水的固液比为1:10，可使雷贝拉唑钠微粒形成均匀的糊状混合物。
（2）转速：转速对微粒大小有着较明显的影响。实验发现，雷贝拉唑钠微粒的大小随转速增大而减小。在5000转/分的条件下，可得到平均微粒粒径为220微米左右的微粒。
2.胶囊填充方面的优化
（1）胶囊壳的材质：常见的透明硬壳胶囊有明胶胶囊和HPMC胶囊两种，其中，HPMC胶囊的破裂时间比明胶胶囊长，保护作用更好，因此HPMC胶囊被视为目前比较优良的胶囊材料。
（2）填充密度：，在保证胶囊装满情况下，填充密度尽量均匀。过高的填充密度容易导致胶囊变形，过低又无法保证药物分布均匀。
三、制剂质量的控制
1.微粒的质量控制
（1）粒径的控制：粒径对药物的稳定性、溶解速率和生物利用度都有影响，因此应在合适的条件下进行控制。
（2）形状的控制：微粒的形状与口感、化学稳定性、吸收和降解速率有关，因此应控制微粒的形态。
2.胶囊质量控制
（1）壳体结构的控制：胶囊壳体应均匀透光、无褶皱、无裂纹。
（2）壳体吸气量的控制：胶囊装填药物后，胶囊壳体应该接受一定的体积变化，因此过量的吸气量可能会导致胶囊壳体变形。
（3）壳体的密封：密封不严的胶囊可能会导致药物氧化、失活，甚至有毒性，所以应该做好密封的控制工作。
四、总结
雷贝拉唑钠微粒胶囊是目前市场上使用较广泛的防治消化系统疾病的药物之一，其制备工艺将原材料准备、微粒制备和胶囊填充三个方面进行优化和控制。制剂质量的控制在微粒粒径和形状、胶囊壳体的结构、吸气量和密封等几个方面进行控制，以保证整个制剂的质量。