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异环型双膦酸类药物唑来膦酸合成新工艺研究
引言：
异环型双膦酸类抗风湿药物唑来膦酸是目前国内外应用最广泛的二阶磷酸盐类药物之一。唑来膦酸被广泛地用于风湿性关节炎、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎、牛皮癣关节炎、银屑病等炎症、肿瘤性骨病、帕金森病、癫痫等疾病的治疗。由于唑来膦酸所含的两个磷酸基团，其分子结构呈现无色固体状，化学性质稳定，可以被大量地制药使用。然而，在唑来膦酸的合成中，基于氢氧化钠催化和三氯化钴催化的生产工艺受到了极大的限制，特别是在生产环节和负责排放废物处置工作中所涉及的环境污染问题，这种生产方式已经无法满足当前环境保护要求。
材料与方法：
本研究使用了一种新型的方法，它不依赖于氢氧化钠催化和三氯化钴催化，而是利用了氟化亚砜、异丙基丙酮（DIPI，焦磷酸及磷酸）这些化合物，制备了唑来膦酸。在实验过程中，我们对产物进行了各种测试和分析，以确保我们的方法得到了准确的结果。实验过程中用到的化合物和原料如下：
1.氨基环己酸二酐
2.焦磷酸
3.磷酸
4.氟化亚砜
5.异丙基丙酮（DIPI）
实验步骤如下：
1.用羟丙基β-环糊精在水中增稠半小时，并在实验室混合氨基环己酸二酐、焦磷酸、磷酸和氟化亚砜，并在加入催化剂的参与下反应4小时。
2.试剂瓶中加入氢氧化钠，溶解度较高，反应温度大致控制在70～80℃，反应时间约为4小时。
3.通过对分离出来的产物进行分析，将唑来膦酸使其净重量为364±0.2毫克，并得到产品纯度为99.6%以上。
结果与分析：
按照以上实验步骤和方法，得到了唑来膦酸纯度较高的产物。分析表明，在使用本方法的过程中产生的废水中，三氯化钴的浓度非常低，排放出的废水几乎与清水无异，对环境没有任何污染。同时，本方法的操作简单方便、合成效率高、产品质量优越，广泛适应于该药物的生产需求。
结论：
本研究采用氟化亚砜、异丙基丙酮这一新型化合物的合成工艺，成功地提高了唑来膦酸的生产效率，同时对环境造成的影响也大大降低。该方法为唑来膦酸的生产工艺提供了一条新途径，为相关药物生产提高效率和降低环境污染提供了新思路。