HPLC法检查替米沙坦中有关物质.pdf

海峡药学2002年第14卷第5期

裹3样品测定结果5．2茵胆平肝胶囊是中药复方制剂．成分复杂，测
定干扰较大，采用高效液相色谱法不经分离，样品处
理简便，结果准确，为该药品的质量控制提供一定的
基础。
5讨论参考文献
[1]何心．等．高效液相色谱法测定双黄连粉针中黄芩甙和绿原酸的
5．1本试验曾选用甲醇、乙醚、不同浓度乙醇等溶
含量．中国药房，l997．8(5)：229．
剂的提取对照，实验结果表明，用70乙醇超声提取[2]季逸云．等．高效液相色谱法测定茵栀黄注射液中黄芩甙的含
效果最佳。量．中成药．1997．19(3)：9．

HPLC法检查替米沙坦中有关物质
郭文碌(福建省福州福药制药有限公司福州350014)

摘要：目的建立用HPLC法测定替米沙坦中有关物质的方法．以排除杂质干扰．较薄层色谱测定法灵敏。方法ODS色谱柱：检测波长
230nm；流动相；乙腈一0．05mol·L磷酸二氢钾溶液(60；40)；自身对照法。结果该法能有效分离主峰与杂质、降解产物峰．并能对杂质、降解
产物进行定量。结j跄该法易于掌握．干扰因素少．简便、可靠。
关键词：替米沙坦；HPLC法；有关物质
中图分类号；R927．2文献标识码：A文章编号：l006。3765(2002)05．0054～03

1药品、试剂及仪器动相，对替米沙坦进行检测，峰拖尾，柱效低，系统适
1．1药品替米沙坦原料：批号010801、010802、用性不符合要求；又选择乙腈一0．05mol·I磷酸二
010803。样品来源：福建省福州福药制药有限公司。氢钾溶液(60：40)为流动相对替米沙坦进行检测．
替米沙坦对照品：批号：A01002，由福建省福州福药出峰时间合适及柱效达到要求。因此确定替米沙坦
制药有限公司提供。有关物质测定的流动相暂定为：乙腈一0．05mol·I
1．2试剂乙腈：色谱纯(上海陆都化学试剂厂)，磷酸二氢钾溶液(60：40)。
磷酸二氢钾：分析纯(上海化学试剂二厂)。2．4替米沙坦与中间体的分离精密称取适量替
1．3仪器色谱仪：岛津高效液相色谱仪10A(日米沙坦及合成中间体(1、6、7、8)，用流动相配制并稀
本岛津公司)，色谱工作站：北京泰利工作站。释成每lml约含100gg的溶液，在上述色谱条件下，
1．4色谱柱色谱柱：C柱(4．6×250mm、5gm)，分别吸取20gl注入液相色谱仪．记录图谱(见表2)。
Kromasil与大连依利特。裹2替米沙坦及中间体的的分离度
2色谱条件的选择
2．1波长的选择精密称取适量替米沙坦及合成
中间体，分别用流动相配制并稀释成每lml含约
10ug的溶液，照紫外分光光度法在200nm至400nm
波长范围内扫描，结果(见表1)

裹l替米沙坦及合成中间体肇外量大吸收波长在上述色谱条件下，替米沙坦主峰与各中间体

检品替米抄坦中间体Ⅵ中间体Ⅺ中间体xI中间体×I主峰的分离度均大于1．5。
最大吸收波长(nm)297、230256295297、2312022．5检测限将替米沙坦对照溶液用流动相稀释
为提高检测灵敏度，将检测波长选择为230nm。至主峰的响应值约为噪音水平的3倍，记录色谱图，
2．2色谱柱：选用十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱。测得检出限为2．3ng。由此可知，本方法检测替米沙
2．3流动相的选择选择乙腈及水系统，峰型严重坦灵敏度高。
拖尾，改乙腈一0．01mol·I醋酸钠溶液(1：1)为流2．6降解产物对本品的粗品及本品在高温、酸、

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StraitPharmaceuticalJournalVol14No．52002

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碱、氧化等剧烈条件下的降解情况进行考察，用米沙坦100gg·ml的溶液进行测定，取该溶液2Ol
HPIC方法进行有关物质的检查。注入色谱仪，记录色谱图。结果表明，样品经酸破坏
2．6．1本品的粗品检查取本品粗品适量，用流动性试验后产生了的杂质峰，与替米沙坦主峰完全分
相制成浓度100~g·ml的溶液，取该溶液20．1注离。
入色谱仪，记录色谱图，由图可见，本品主峰与其它2．6．4碱破坏性试验取本品适量，加入1M氢氧
杂质峰分离良好。化钠溶液10ml，加热回流3h，加流动相稀释制成约
含替米沙坦lO0~g·ml的溶液进行测定，取该溶液
20,ul注入色谱仪，记录色谱图。结果表明，样品经碱
破坏性试验后产生了杂质峰，与替米沙坦主峰完全
分离。
2．6．5氧化破坏性试验取本品适量，加入3O双
氧水溶液10ml，加热回流3h，加流动相稀释制成约
含替米沙坦lO0~g·mlr1的溶液进行测定，取该溶液
2Ol注入色谱仪，记录色谱图。结果表明，样品经氧
化破坏性试验后产生了杂质峰，与替米沙坦主峰完
全分离。
上述试验结果表明，在该条件下，检测灵敏度
高