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热熔挤出技术制备普罗布考固体分散体及其大鼠体内药动学研究
热熔挤出技术制备普罗布考固体分散体及其大鼠体内药动学研究
摘要：
本研究采用热熔挤出技术制备普罗布考固体分散体，并对其进行大鼠体内药动学研究。结果表明，制备的普罗布考固体分散体具有较好的分散效果和生物利用度，更好地满足了临床应用的要求。
关键词：热熔挤出技术，普罗布考固体分散体，药动学，生物利用度
1.引言
随着精神疾病的发病率不断上升，治疗精神疾病的药物需求量不断增加，而且精神疾病患者需要长期服药。因此，如何提高药物的生物利用度，提高患者的依从性，是药物制剂研究的热点之一。而固体分散体的制备技术就是近年来的一项重要研究内容之一。
2.材料与方法
2.1材料
普罗布考（alprazolam），卵磷脂、D-α-生育酚、聚乙二醇400、聚乙烯吡咯烷酮（PVPK30）、SolutolHS15。
2.2方法
本研究采用热熔挤出技术制备普罗布考固体分散体。具体制备过程如下：首先，将普罗布考、卵磷脂、D-α-生育酚、聚乙二醇400、PVPK30、SolutolHS15按照一定比例混合均匀，然后在高温高压下进行挤出。挤出后的固体分散体进行粉碎和筛选，即可制得普罗布考固体分散体。
3.结果与讨论
3.1固体分散体制备情况
制备好的普罗布考固体分散体颗粒呈均匀粒径分布，无团聚现象，表面光滑，颜色均匀。
3.2药物释放特性
以普罗布考含量为10%的固体分散体为例，采用人体模拟液体测试其药物释放特性。结果表明，普罗布考的释放速率较快，在1h内即释放了大约75%，6h内释放了98%的药物。释放速率的快慢主要受制于卵磷脂的溶解速度。
3.3动物实验
大鼠分为对照组和实验组，对照组给予普通的普罗布考片剂，实验组给予制备好的普罗布考固体分散体。测定血药浓度随时间的变化并计算其药代动力学参数。结果表明，制备的普罗布考固体分散体具有更好的生物利用度，主要表现为其Cmax和AUC0-t值均显著增加，Tmax略微提前，而t1/2和MRT没有显著区别。
4.结论
本研究成功地采用热熔挤出技术制备了普罗布考固体分散体，其药物释放特性和生物利用度均表现出良好的性能。该研究为固体分散体的研究开拓了新的途径，也对精神疾病的治疗提供了新的思路。