染色体核型分析.docx

细胞遗传学（染色体核型）分析
克隆性染色体异常是诊断恶性血液病的重要依据。许多特异性染色体畸变和特定的恶性血液病亚型相联系，因而成为恶性血液病诊断分型的重要指标；诊断时的染色体核型对恶性血液病具有独立的预后价值，对于治疗方案的选择具有指导意义；同时染色体畸变可作为监测白血病缓解、复发及突变的重要参考指标，也为分子学研究提供了重要线索。比如t(9;22)异常的急性淋巴细胞白血病、复杂染色体异常的白血病预后很不好，应尽早进行异基因造血干细胞移植等。WHO制定的恶性血液病分型系统中，将染色体核型作为最重要的分型及诊断指标，发现重现性异常的染色体可提前作出AML的诊断。很多染色体异常导致特异性的白血病融合基因。染色体分析除用于各类恶性血液病患者，如急、慢性白血病、MDS、MPNs、淋巴瘤、多发性骨髓瘤(MM)患者外，还可用于儿童遗传性疾病、先天性畸形的染色体检测，以及习惯性流产、不孕不育等疾病的诊断。但是染色体分裂相的制备和分析具有一定的难度，需要时间长，因此导致临床染色体的诊断缺乏及时性，往往发报告时间需要一个月甚至更长的时间；染色体核型分析需要细胞分裂才能完成，因此需要细胞具有良好的分裂活性，部分患者的细胞不分裂就不能观察到可供分析的中期分裂相（正常染色体分裂相，核型排列后如图3和图4），在一定程度上影响了患者的确诊和治疗。此外染色体一般只能分析20-30个分裂相细胞，敏感性只有百分之一，当异常细胞比例较低时，也难以发现异常的染色体。异常染色体核型的判断需要经验丰富的技术人员，尤其对一些复杂染色体异常，或异常较小的染色体，往往难以正确判断。采用染色体全自动扫描暨自动核型分析系统可以加快染色体检测和发报告速度。通过加用一些促细胞分裂的试剂可增加可供分析的核型。

图3正常男性的染色体核型

图4:正常女性核型46,XX

不同血液恶性肿瘤常见的染色体异常见表2，具体介绍如下。

表2白血病和淋巴瘤常见的染色体易位和融合基因
细胞类型疾病染色体异常融合基因髓细胞AML/M2t(8;21)(q22;q22)AML1/ETG8(ETO)AML/M2(M4)t(6;9)(p23;q34)DEK/CANAML-M3t(15;17)(q22;q11-22)PML/RARαAML-M4inv(16)(p13;q22)CBFb/MYH11AMLt(6;11)(q27;q23)MLL/AF6AMLt(11;19)(q23;p13.1)MLL/ELLAMLt(11;17)(q23;q21)MLL/AF17AMLt(10;11)(p12;q23)MLL/AF10AMLdupMLL(11q23)dupMLL
AMLt(16;21)(p11;q22)TLS/ERG
AMLt(9;11)(p22;q23)MLL/AF9CMLt(9;22)(q34;q11)BCR/ABLHES;CELDel4qFIP1L1/PDGFRaB细胞B-淋巴瘤t(14;18)(q32;q21)BCL-2/IgHBurkitt淋巴瘤t(8;14)(q24;q32)MYC/IgH
T细胞T-ALLt(8;14)(q24;q11)MYC/TCRα
T-ALLt(X;11)(q13;q23)MLL/AFXT-ALLt(1;11)(p32;q23)MLL/AF1p
T-ALLt(11;19)(q23;p13.3)MLL/ENL
T-ALLTAL1DSIL/TAL1
T-ALLt(16;21)(p11;q22)TLS/ERG
T-ALLt(11;14)(p15;q11)Rhom-1，TTG-1/TCRσ

1.伴有特异性遗传学异常的AML
在这一AL亚群中，WHO确认了以下四种特征明确的遗传学异常，在原发性AML中此类异常占30%，这类AML有独特的临床表现。
lt（8；21）（q22；q22）和/或AML1-ETO基因的AML，采用含大剂量阿糖胞苷的化疗方案治疗，临床治愈率可达50%，被分类为低危险性AML（如图5）。

图5多发于急性粒细胞白血病M2型：46,XX,t(8;21)(q22;q22)

lt（15；17）（q22；q12）和/或PML-RARα融合基因及其变异型的APL，用全反式维甲酸及砷剂疗效好，采用化疗+砷剂+全反式维甲酸联合方案治疗，临床治愈率可达70%-95%，被分类为低危险性AML（如图6）。

图6急性早幼粒细胞白血病：46,XX,t(15;17)(q22;q12)

l染色体inv（16）（p13；q22）或t（16；16）（p13；q22）和/或CBFβ-MYHⅡ融合基因的AML，常伴有嗜酸细胞增加。采用含大剂量阿糖胞苷方案的化疗疗效好，临床治愈率可达50%以上，被分类为低危险性AML（如图7）。

图7急性粒细胞白血病M4EO型：46,XX,i