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IL-12家族细胞因子研究进展

在广泛的细胞因子中，白介素IL-12家族具有独特的结构、功能和免疫学特征，在免疫学研究中具有重要作用。白介素IL-12家族成员由IL-12、IL-23、IL-27和IL-35组成。IL-12细胞因子主要以异二聚体形式存在，在微生物感染、自身免疫性疾病和癌症中发挥作用，本文对IL-12家族成员的一般特征、细胞因子与病原微生物之间的相互作用、相关受体及其选择不同信号通路的研究进展作了简短概述。尽管IL-12家族因子及其受体和下游信号成分具有许多结构相似性，但是它们的生物活性却不尽相同。IL-12家族成员之间有一些相似和不相似之处，使之成为先天免疫系统和适应性免疫系统之间独一无二的桥梁。白介素IL-12和IL-23在p40亚基中相似，是促炎细胞因子和前列腺细胞因子，分别在辅助T细胞的TH1和TH17亚型的发育中起关键作用。IL-27最初被认为是促炎细胞因子，但现在的共识是IL-27是免疫调节细胞因子。IL-35是该家族最近确定的成员，由胸腺来源的天然调节性T细胞（nTreg细胞）群体产生，属于有效的抑制性细胞因子。这就使得IL-12家族因子分成了两类：IL-12和IL-23是阳性调节因子，IL-27和IL-35是负调节因子。IL-12家族的生物活性表明它们在不同医学领域的应用具有辉煌的前景。IL-12家族的成员是几种治疗方法的候选者，包括基因治疗、癌症治疗、肿瘤治疗和疫苗接种。
白介素IL-12家族因子介导T细胞发育，属于异源二聚体糖蛋白，其中一个亚基是IL-6样蛋白，另一个是IL-6可溶性受体样蛋白，因此这类细胞因子也被称为IL-6/IL-12家族细胞因子。IL-12、IL-23和IL-27主要由活性的抗原呈递细胞（APC）产生，IL-35由活化和静止的调节T（Treg）细胞产生，包括胸腺起始的Treg（天然Treg细胞）和外周诱导的Treg（iTreg）细胞，调节B（Breg）细胞也可以低水平的产生IL-35。白介素IL-12家族因子都参与与CD4+Th细胞相关的细胞学和生理活动。IL-12和IL-23是Th1和Th17细胞活性的必需细胞因子。
白介素IL-12家族因子是由异源二聚体构成，即a链（p19、p28或p35）和b-链（p40或Ebi3）。a链具有IL-6家族所属的IL-6超家族的四螺旋束结构特征。相比之下，b链与细胞因子的I类受体链（如IL-6Ra）具有同源性。p40链可以与p35或p19配对以分别形成IL-12或IL-23，而Ebi3可以与p28或p35配对形成IL-27或IL-35，详见上图。受体链也被多种细胞因子使用（图1）。IL-12信号通过IL-12Rb1和IL-12Rb2，而IL-23信号通过IL-12Rb1和IL-23R。相比之下，IL-27使用IL6ST（GP130）和IL-27R，而IL-35通过IL6ST和IL-12Rb2信号。IL-35是不寻常的，因为它还可以通过两种另外的受体链组合物信号：IL6ST-IL6ST和IL-12Rb2-L1R-12Rb2同二聚体。

来自：文章《IL-12familycytokines:immunologicalplaymakers》
白介素IL-12家族由抗原呈递细胞如巨噬细胞、树突状细胞产生，调节辅助T（Th）细胞分化。IL-12通过NK和T细胞诱导IFN-γ产生并分化成Th1细胞。IL-23通过记忆T细胞诱导IL-17产生，调控炎症Th17细胞增殖。IL-27诱导早期Th1分化和产生，调节T细胞产生IL-10。
白介素IL-12家族因子通过这些受体的信号传导由Jak-STAT家族成员介导。Jak2和Jak1或Tyk2似乎介导与IL-12家族的细胞因子受体相关的STAT蛋白的磷酸化。IL-12（p35/p40）通过其受体（IL12Rβ1/IL12Rβ2），激活TYK2/JAK2和STAT4分子发送信号。IL-23（p19/p40）利用其受体（IL12Rβ1/IL23R）通过TYK2/JAK2和STAT3/STAT4信号通路发送信号。IL-27（p28/Ebi3）和相关受体（IL6ST（gp130）/IL-27R）使用JAK1/JAK2和STAT1/STAT3分子作为信号转导的常规信号通路。IL-35（p35/Ebi3）具有四种不同的受体（IL6ST/IL12Rβ2（异二聚体）），IL6ST/IL6ST（同源二聚体），IL12Rβ2/IL12Rβ2（同源二聚体），IL27R/IL12Rβ2（异二聚体）。第一三种受体应用JAK1/JAK2和STAT1/STAT4，最后一种受体使用JAK1/JAK2和STAT1/STAT3作为移动受体信号的适当信号通路。

白介素IL-12家族各因子的一些特性可以通过下文的介绍进行了解。
白介素IL-