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妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择前言孕妇在妊娠过程中可发生各种皮肤改变或疾病,将其可大致分为三类,①妊娠后皮肤的生理性改变;②受妊娠影响但属非特异性的皮肤改变和疾病;③妊娠的特异性皮肤改变或疾病。妊娠的分期为方便起见,将妊娠的前3个月称为妊娠早期,第4至6个月称为妊娠中期,第7个月至分娩则为妊娠晚期。一、与妊娠有关的皮肤生理性改变妊娠后体内可发生一系列生理性变化,继而引起各种皮肤改变,这些皮肤变化大多与体内皮质类固醇激素、雌激素及雄性激素的水平改变有关。色素沉着约发生于90%的孕妇,常见于乳晕、腋下、外阴及肛门周围。色素沉着多在妊娠早期出现,呈进行性加重直到分娩,分娩后虽可自然消退,但大多不能恢复到原来的颜色。黄褐斑约有50%~75%的孕妇可出现,多在妊娠中期发生,常局限于面部。虽大多在产后1年内消失,但亦有报告30%的人10年以后仍持续存在。妊娠纹通常在妊娠6~7个月时出现,可见于90%以上的孕妇,主要分布于腹部,亦可发生于胸、背、臀部及四肢近端。掌红斑出现于妊娠早期,可见于30%以上的白种人孕妇,而黄种人发生较少,据统计日本的发生率仅为0.2%。蜘蛛痣妊娠后2~5个月内出现,颈部、眼周及上肢为好发部位,分娩2~3个月后其颜色可变淡,但往往不能完全消退。多毛与脱发多毛见于妊娠初期,以上唇和面颊部最为明显,亦可出现于四肢或背部。脱发则以分娩后4~20周内为明显,经6~15个月可完全恢复。妊娠性齿龈炎尽管程度可很轻微,但几乎发生于所有的孕妇,常于妊娠初期开始,至第9个月达到高峰,分娩数日至数周内消失。这种齿龈的变化可引起肿瘤样增殖,临床上呈化脓性肉芽肿样外观。妊娠性软纤维瘤多发生于妊娠晚期,表现为针头至绿豆大的软纤维瘤,分娩后可部分或全部消失。下肢静脉曲张发生率在40%以上,其原因是妊娠后期腹中胎儿体积不断增大,使下肢静脉回流受阻,故静脉曲张呈进行性加重,分娩后可逐渐恢复。二、受妊娠影响的非特异性皮肤改变因妊娠而好转的疾病因妊娠而好转的疾病因妊娠而好转的疾病因妊娠而好转的疾病其它妊娠亦可使特应性皮炎和类风湿性关节炎症状有不同程度的减轻。因妊娠而加重的皮肤病因妊娠而加重的皮肤病因妊娠而加重的皮肤病因妊娠而加重的皮肤病因妊娠而加重的皮肤病因妊娠而加重的皮肤病三、妊娠的特异性皮肤改变或疾病妊娠瘙痒症该病是出现于妊娠后期的全身性皮肤瘙痒,约占全部孕妇的17%,常无原发性皮疹,其主要原因是由胆汁郁积所致,瘙痒程度常与血及皮肤中的胆酸浓度呈正比,胆汁郁积的机理虽不清楚,但多认为与雌激素有关。瘙痒于分娩后迅速消失,再次妊娠时易再发。妊娠性痒疹该病于1904年由Besnier命名,据Costello统计约有2%的孕妇发病,目前倾向于将该病分为三型。妊娠性痒疹早发型主要发生于妊娠的第3~4个月,再次妊娠时皮疹出现提前,躯干及四肢可见瘙痒性丘疹及抓痕。妊娠性痒疹迟发型此型的命名较为混乱,不同名称有以下几种。①环状痒疹;②妊娠中毒疹:1962年由Bourne报告24例,皮疹出现于妊娠晚期,瘙痒性丘疹往往初发于腹部妊娠纹上,患者多为身材矮小,体重增加明显者。③迟发性妊娠痒疹:1968年Nurse报告9例,皮疹于临近分娩时出现,丘疹亦好发于腹部,可局限于妊娠纹上,但分娩后躯干及四肢上可见向外扩展的多形性红斑或荨麻疹样皮损,约见于1/200的孕妇。妊娠性痒疹(迟发型)④妊娠瘙痒性荨麻疹样丘疹斑块(PUPPP)1979年由Lawley等首报7例,1984年他们又追加报告25例同样患者,其特点是妊娠后期3个月发病;皮损均发生于腹部,其中48%的孕妇皮损仅限于脐周的妊娠纹上;呈剧烈瘙痒性荨麻疹样外观或丘疹;病理无特异性改变;糖皮质激素治疗有效;分娩后迅速消退。目前认为可能与下列因素有关:体重的急剧增加和腹部皮肤的过度伸展;N型变态反应;小的免疫复合物漏出血管引起的炎症反应;胎盘的变性及胎盘中产生成纤维细胞增殖因子;体内激素水平的改变等。妊娠性痒疹(迟发型)⑤Holmes等命名的妊娠中毒性红斑、妊娠多形性发疹实际上亦是妊娠性痒疹的迟发型。妊娠性痒疹重症型Spangler等曾提议称为妊娠丘疹性皮炎。皮疹常泛发于全身、剧痒,呈3mm~5mm的红斑性丘疹,不群集,7~10天后可不留瘢痕而自愈,尿中绒毛膜促性腺激素明显增高,原报告若不治疗胎儿死亡率可高达27%,Winton等对Spangler等报告的胎儿死亡情况进行重新调查表明,实际上胎儿死亡率应为12.5%。Holmes等认为该病应属于Besnier所命名的妊娠性痒疹的重症型,而不是独立的疾病。妊娠疱疹(HG)疱疹样脓疱病妊娠自身免疫性黄体酮皮炎妊娠瘙痒性毛囊炎妊娠线状IgM皮病抗磷脂抗体综合征抗磷脂抗体综合征四、妊娠用药的选择美国FDA颁布的药物致畸危验等级美国FDA颁布的药物致畸危验等级美国FDA颁布的药物致畸危验等