头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展.ppt

头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部肿瘤概况头颈部鳞癌治疗概况头颈部鳞癌治疗进展头颈肿瘤治疗选择头颈肿瘤治疗手段的缺陷与展望头颈肿瘤综合治疗选择根治性化放疗术后化放疗头颈肿瘤放射治疗进展放射治疗近年来进展的基础放射治疗技术的变迁分割放疗的不同模式放疗分割、分次方法超分割照射的理论基础头颈部鳞癌常规与超分割照射3年生存率分类比较加速超分割目的后程加速超分割的理论基础头颈部鳞癌各分割方法的2年疗效比较头颈部鳞癌各分割方法的早反应比较改良(大小野)加速超分割照射方法总的放射治疗时间与5年生存率的关系调强放射治疗(IMRT)3D-CRTVS.IMRTIMRT经选择的已发表头颈部IMRT系列所报道结果单纯或术后IMRT的靶区规定已发表文献中头颈部IMRT靶区剂量的规定原发肿瘤对侧或双侧颈淋巴结转移的发生率(%)*颈部淋巴结的划分和定义*颈淋巴结大小与其包膜外受侵发生率*需要注意的问题需要注意的问题目前存在问题进一步研究方向头颈部肿瘤分子靶向治疗进展靶向治疗靶向治疗的优势头颈部肿瘤的分子靶向治疗头颈部肿瘤靶向治疗的实验依据针对抑制表皮生长因子受体通路EGFR在实体瘤中的表达EGFR酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼(Iressa,Gefitinib)是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂
体外实验表明,Gefitinib对头颈部肿瘤细胞的增殖有抑制作用与肿瘤细胞是否过度表达CyclinD1有关,过度表达CyclinD1的肿瘤细胞对Gefitinib反应不佳
Gefitinib阻滞头颈部肿瘤细胞G1期,促进细胞凋亡
可使Cisplatin杀伤4种头颈部鳞癌(SCCHN)细胞的IC50降低25%以上
在Gemcitabine之后给予Gefitinib治疗效果更好
Gefitinib可增加肿瘤细胞对放疗的敏感性,亦具有时间序贯性
治疗效果有剂量依赖性;药物治疗相关毒性反应主要为皮疹和腹泻,可耐受。表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂抗EGFR的单克隆抗体-C225◆西妥昔单抗是人-鼠嵌合型抗EGFR单克隆抗体IgG1,2004年美国食品药品监督管理局(FDA)批准西妥昔单抗作为治疗晚期结直肠癌的二线或三线治疗◆2006年3月批准西妥昔单抗与放疗联合治疗不能手术的SCCHN◆目前应用西妥昔单抗联合放疗和(或)化疗治疗SCCHN已经进行了众多研究,同时写入NCCN头颈部肿瘤诊治指南:西妥昔单抗与放疗结合是治疗头颈部晚期鳞癌的新的标准方法◆Bonner等首次报道了国际多中心随机、对照、Ⅲ期临床试验,用单纯放疗与西妥昔单抗联合放疗治疗局部晚期包括口咽、下咽和喉癌(NEnglJMed,2006,354(6):567-578)◆从1999年4月至2002年3月全世界84个临床研究中心,入组424例Ⅲ~IⅤ期无转移、病灶可测量的患者,中位随访54个月◆结果联合西妥昔单抗放疗组211例与单纯放疗组213例的总体反应率分别为74%和64%,中位局部控制期分别为24.4和14.9个月,中位无进展生存期分别为17.1和12.4个月,中位生存期分别为49.0和29.3个月,3年生存率分别为55%和45%,差异有统计学意义◆主要的不良反应为3~4级皮肤反应,未出现治疗相关死亡,而且西妥昔单抗并未增加放疗诱发的黏膜反应◆西妥昔单抗能增强放疗效应,显著延长患者无病生存期,提高长期生存率,而且不增加放疗相关的不良反应,为局部晚期SCCHN,特别是不适于放化疗的患者提供一种新的治疗选择◆Burtness等的一项随机、对照Ⅲ期临床试验,以西妥昔单抗联合顺铂与安慰剂对照来治疗先未处理的复发或转移的SCCHN(JClinOnco,l2005,23(34):8646-8654)◆入组117例,随机分为二组接受治疗,结果表明联合用药组可以提高近期疗效,但对中位无进展生存期和中位生存期没有明显提高◆然而在该试验中,发现发生显著皮疹的患者可以从中获得生存受益,皮疹的危险因子为0.42(95%CI,0.21~0.86),这点有助于今后临床用药时选择最佳剂量◆在2007年ASCO年会上,Vermorken等报道了EXTREME临床试验,即西妥昔单抗联合铂类为基础的方案用于复发或转移的SCCHN的多中心的、随机、对照Ⅲ期临床试验◆共入组420例患者,随机分为二组:①西妥昔单抗联合铂类试验组(214例),西妥昔单抗首次400~250mg/(m2·周)+卡铂(400mg/m2,d1)或顺铂(1000mg/m2,d1)+氟尿嘧啶(1000mg/m2,d1~4);②单用铂类化疗对照组(215例),卡铂(400mg/m2,d1)或顺铂(1000mg/m2,d1)+氟尿嘧啶(1000mg/m2,d1~4)◆结果显示,3/4级不良反应在对照组主要是粒细胞减少、血小板减少、贫血和呼吸困难;而在试验组主要是皮疹、恶心、呕吐和腹泻◆西妥