X射线衍射在药学中的应用.ppt

X-射线晶体学在医药学中的应用X-射线晶体学在医药学中的应用1微量化合物或全未知化合物的分子结构测定2以共晶方式存在的混合物分子结构测定DifferentStructure3分子绝对构型的测定PrincipleofX-rayanomalousdispersionmethod反常散射法测定天然产物绝对构型的原理正常条件下反常散射在重原子存在的条件下单晶X-射线衍射测定天然产物绝对构型的应用方法当分子中含有重原子时（原子序数大于硅原子）当分子中不含重原子时2)与已知构型分子如酒石酸、枸橼酸共结晶Jiang,R.W.;Ma,S.C.;But,P.P.H.;Mak,T.C.W.J.Nat.Prod.2001,64,1266-1272.4)向天然产物中引入已知构型片段5）引入重原子例如:absoluteconfigurationofneostenine，空间群P212121引入重原子中间产物2的绝对构型分析产物3的绝对构型分析产物4的绝对构型分析Absoluteconfigurationofstenine单晶X-射线衍射测定天然产物绝对构型的局限性2）如晶体属于含对称中心和对称面的空间群，不能测定绝对构型，例如：
三斜：P-1；
单斜：P21/c；C2/c
正交：Pbca4构象分析5氢键、盐键、配位键等的计算与分子排列规律6原料药中溶剂分子的确定失碳香茶菜二萜与水的包结物相对构型图与立体结构投影图Li,GuoQiang;Li,YaoLan;Wang,GuoCai;Liang,ZhiHong;Jiang,RenWang.ActaCrystallographica,SectionE:StructureReportsOnline2011,E67(8),o21927生物大分子及其复合物的结构测定DNA双螺旋模型英国生物化学家肯德鲁（JohnCowderyKendrew）和佩鲁兹（MaxFerdinandPerutz），用X-射线衍射分析法研究血红蛋白和肌红蛋白，而且共同研究X-射线衍射晶体照相术，以及蛋白质和核酸的结构与功能。
1960年，他们把一些蛋白质分子和衍射X-射线效率特别高的大质量原子（如金或汞的原子）结合起来，首次精确地测定了蛋白质晶体的结构。肯德鲁和佩鲁茨分享了1962年的诺贝尔化学奖。维生素B12胰岛素分子结构水通道蛋白DNA的复制过程2003年7月，中国科学家成功解析了SARS冠状病毒主要蛋白酶的三维结构，这是世界上首次解析出SARS冠状病毒蛋白酶的晶体结构，为研制抗“非典”药物奠定了重要的结构基础。
研究在同步辐射国家实验室，利用多波长反常衍射实验技术，测定了该酶在四种不同条件下的三维空间结构，并详细阐述了该酶在底物结合区域的精确构象。受体大分子与药物分子的相互作用8计算机辅助药物分子设计