肿瘤能量代谢重排与转移的关系.docx

肿瘤能量代谢重排（reprograming）与转移的关系新陈代谢是集体生命活动的基本特征包括物质代谢和与之相伴的能量代谢是细胞获得能量的最重要方式。在肿瘤发生发展过程中能量代谢常出现紊乱造成肿瘤微环境的变化帮助肿瘤细胞得以生存、转移及免疫逃逸。因此能量代谢重排被认为是肿瘤的一个新的基本特征。起初能量代谢重排被认为是肿瘤细胞快速增值的结果但是更多的新数据表明该过程可以驱动肿瘤发生并且和肿瘤干细胞的干性相关1。普遍认为细胞代谢特别是肿瘤细胞的能量代谢都依赖于有氧糖酵解的过程。通过有氧糖酵解产生的能量被认为足够以供应肿瘤细胞快速分裂并同时允许代谢反应所需生物合成前体的积累23。在一个生长的肿瘤中适应性的代谢重编程（metabolicreprogramming）一方面是由于致癌性转化导致的使得癌细胞获得生长优势45另一方面快速增生癌细胞会自发性代谢重排促进自我维持的信号转导机制从而激发肿瘤的生长和生存5。Venkatanarayan等人发现敲除p63或者p73的ΔN亚型将上调编码与胰岛素共分泌的37个氨基酸多肽基因：IAPP的表达导致p53缺失的肿瘤的代谢重排和退化6。他们还发现临床上用于治疗I/II型糖尿病的药物普兰林肽可以导致p53缺失的胸腺淋巴瘤的快速退化这为日后靶向p53缺失的肿瘤的治疗提供了参考。JiangL等人发现TGFβ1诱导的EMT过程伴随着将葡萄糖转化为脂肪酸的酶类的抑制同时细胞呼吸增强。过表达Snail1一个调节TGFβ1诱导EMT过程中的转录因子可以抑制ChREBP和脂肪酸合酶（FASN）这种代谢过度抑制脂肪生成、有利于能量产生对于TGFβ1诱导的EMT过程和肿瘤转移起到了关键的作用7。有研究发现浸润性癌细胞通过转录共激活剂过氧物酶体（PGC-1α）提高氧化磷酸化、线粒体生物合成和氧气消耗水平为细胞转移提供能量。进一步对人类侵入性乳腺癌的临床分析发现PGC-1α的表达与肿瘤的远端转移紧密相关；抑制PGC-1α可以在不影响细胞增殖的情况下抑制细胞的侵袭和转移8。此外被认为来源于间充质干细胞的肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）在肿瘤代谢过程中也起到了重要作用包括了乳腺癌、前列腺癌和头颈癌9-11。参考文献1.SebastianC.Trackingdowntheoriginofcancer:metabolicreprogrammingasadriverofstemnessandtumorigenesis.Criticalreviewsinoncogenesis2014;19(5):363-82.2.VillalbaMRathoreMGLopez-RoyuelaNKrzywinskaEGaraudeJAllende-VegaN.Fromtumorcellmetabolismtotumorimmuneescape.Theinternationaljournalofbiochemistry&cellbiology2013;45(1):106-13.3.WarburgO.Ontheoriginofcancercells.Science1956;123(3191):309-14.4.DeBerardinisRJLumJJHatzivassiliouGThompsonCB.Thebiologyofcancer:metabolicreprogrammingfuelscellgrowthandproliferation.Cellmetabolism2008;7(1):11-20.5.LocasaleJWCantleyLC.Metabolicfluxandtheregulationofmammaliancellgrowth.Cellmetabolism2011;14(4):443-51.6.VenkatanarayanARauljiPNortonWetal.IAPP-drivenmetabolicreprogramminginducesregressionofp53-deficienttumoursinvivo.Nature2014.7.JiangLXiaoLSugiuraHetal.MetabolicreprogrammingduringTGFbeta1-inducedepithelial-to-mesenchymaltransition.Oncogene2014;0.8.LeBleuVSO'ConnellJTGonzalezHerreraK