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环状RNA与肿瘤CircularRNA(circRNA)叫做环形RNA是一种新的内源性非编码RNA作为RNA家族的新成员成为研究热点。不像线性RNA那样有5’帽子结构和3’尾巴结构circRNA是闭合的环状结构没有5’-3’极性和聚核苷酸的尾巴结构1。在包括肿瘤在内的多种疾病的研究中发现其与疾病的潜在关联并在其中发挥重要的调控作用有巨大的潜力成为新型的临床诊疗靶标。最初在二十世纪七十年代在RNA病毒中circRNA被首先发现可是但是其表达水平低下当时被认为是由于可变剪切（alternativesplicing）出错形成的甚至被认为是实验操作因素或是遗传异常造成的没有被学术界重视2。但是随着RNA测序技术和生物信息学的发展显示在哺乳动物细胞中存在大量circRNA其表达丰富、成内源性、结构保守且稳定3-5。CircRNA由特殊的末端反向互补的前体mRNA可变剪切并首尾环化形成环状RNA。其剪接形式多种主要可分为外显子环化（exoncircularization）和内含子环化（introncircularization）。其中外显子环化circRNA有两种形成模型：套索驱动的环化（lariat-drivencircularization）和内含子配对驱动的环化（intron-pairing-drivencircularization）67。circRNA有以下一些特性：1.由于其闭合环状结构使其比线性RNA更稳定不易被RNA酶降解8。2.circRNA有丰富的多样性。3.CircRNA多包含外显子主要定位于细胞质并可能有miRNA响应元件（miRNAresponseelementsMREs）3。4.具有时空特异性39。5.CircRNA多数为内源性少数外源性。6.不同物种之间circRNA进化保守7。关于circRNA的功能研究有几个方面最主要的一个是认为circRNA参与转录后调控其类似于一个内源性RNA或miRNA的海绵可以竞争性的抑制RNA/miRNA的转录调控3510。除此之外circRNA还可以通过抑制转录起始位点调节可变剪切或转录。此外circRNA还可以调节其亲缘基因的表达7。研究发现miR-7与肿瘤的起始和进展密切相关11。Li等人发现在食管鳞癌中cir-ITCH有显著的下降通过分析推测其可能和miR-7miR-17和miR214之间有相互作用上调ITCH水平这会促使泛素化介导的Dvl2降解降低原癌基因cmyc的表达这个过程会抑制wnt信号通路起到抑制肿瘤的效果12。一项针对结肠癌的RNA测序研究发现多种circRNA在肿瘤组织中表达下降13。Ghosal等人对一系列miRNA-circRNA作用组有关的基因进行GO分析发现其主要富集于光敏感和细胞周期调控有关的进程中其中22个基因与乳腺癌有关其他还有多个基因与宫颈癌和胃癌有关有12个基因在口腔癌中显示与DNA损伤有关14。这也是第一个对circRNA和肿瘤进行一个全面性的潜在关系图谱分析。CircRNA是RNA家族中有一个值得关注的热点尽管目前人们对其了解还很浅距离阐明其机制还相当遥远但是其通过参与转录调控丰富了人们的认知。其时空特异性和稳定性使其能够成为良好的生物标志物；而其与肿瘤的关联可望成为潜在的临床诊疗标志物具有巨大的应用前景。参考文献1.ChenLLYangL.RegulationofcircRNAbiogenesis.RNAbiology.2015;12(4):381-8.2.SangerHLKlotzGRiesnerDGrossHJKleinschmidtAK.Viroidsaresingle-strandedcovalentlyclosedcircularRNAmoleculesexistingashighlybase-pairedrod-likestructures.ProceedingsoftheNationalAcademyofSciencesoftheUnitedStatesofAmerica.1976;73(11):3852-6.3.MemczakSJensMElefsiniotiATortiFKruegerJRybakAetal.CircularRNAsarealargeclassofanimalRNAswithregulatorypotency.Nature.2013;495(7441):333-8.4.ZhangYZhangXOChenTXiangJFYinQFXingYHetal.Circularintro