提取、蒸发、浓缩系统清洁验证方案.docx

提取、蒸发、浓缩系统清洁
验证方案

文件名称提取、蒸发、浓缩系统清洁验证方案文件编号JB-YZ-T-Q-001-D编制人编制日期年月日复制份数审核人审核日期年月日颁发部门质量管理部批准人批准日期年月日生效日期年月日颁发部门质量管理部、质检科、质保科、生产科、设备部、前处理提取车间编订依据《药品生产质量管理规范》2010年版、《药品生产验证指南》

1、概述：根据GMP要求，为评价提取、蒸发、浓缩系统清洁规程的效果，在每次更换品种或连续生产一定周期后，要认真按清洁规程对厂房、设备、容器具、工器具进行清洁。设备清洁在制药生产中有特殊地位，生产设备的清洗是指从设备表面去除可见及不可见物质的过程。这些物质包括原辅料、清洁剂、环境污染物质、冲洗水残留物及设备运行过程中释放的物质。为正确评估清洁规程的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洁验证。
2、验证小组成员、职责及验证时间安排
2.1验证小组成员及职责
所在部门姓名生产副总生产部质量管理部质检科质保科设备部2.1.1验证小组组长
负责验证方案的起草。
组织验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
2.1.2设备部
负责组织试验所需仪器、设备的验证。
负责仪器、仪表、量具等的校正。
负责设备的维护保养。
负责设备的操作。
2.1.3质量部
负责取样及提供验证所需检测数据。
负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析
验证过程监督检查确保结果可靠性
负责验证方案的批准和验证报告的批准
2.1.4生产部
负责验证方案制定和实施。
总结验证记录
2.2验证时间安排
批次时间安排3、验证目的：
通过外观检测（目测）、理化检验限度检查等方法来考察清洗后的各设备的清洁效果，验证个设备清洁规程的可操作性，以表明个设备清洁方法能满足生产工艺要求不会对下一个产品造成污染或交叉污染。
4、确定清洁验证的参照产品
4.1、清洁验证的参照产品的确定
根据GMP要求，需进行清洁验证。逍遥丸（浓缩丸）是我公司生产量较多的品种，而且是第一个使用新提取浓缩设备的品种，因此，我们选择逍遥丸（浓缩丸）甘草流浸膏的提取、蒸发、浓缩系统清洁验证的参照产品（指标成分甘草酸）
4.2、逍遥丸（浓缩丸）甘草流浸膏的理化性质：
品名性状溶化性逍遥丸（浓缩丸）甘草流浸膏棕色或红褐色液体，味甜略苦、涩水溶性4.3、标准批量：59.4kg
4.4、生产区域的洁净级别：提取、蒸发在一般区、浓缩在D级洁净区。
5、验证范围及所执行的清洁规程
5.1、本方案适用于逍遥丸（浓缩丸）甘草流浸膏生产所用的设备的清洁和取样，所用设备如下：
编号设备名称清洁规程编号1TQW-3m³多功能提取机组JB-WS-Q-010-D2提取液粗过滤器JB-WS-Q-011-D3储液罐JB-WS-Q-019-D4WZⅡ-2000双效外循环真空浓缩器JB-WS-Q-012-D5球形减压浓缩罐JB-WS-Q-009-D5.2清洁用溶剂：清洁剂：饮用水、2%氢氧化钠溶液
6、确定设备最难清洗部位、取样点并编号
根据《清洁验证操作规程》中规定最难清洗部位的选择原则，确定各设备清洁验证的取样点及取样编号如下表所示：
6.1淋洗液取样点及编号（表一）
序号设备名称最难清洗部位（取样点）取样点编号1TQW-3m³多功能提取机组罐底药液管线与粗滤器连接处最低排液口
A2提取液粗过滤器3储液罐最低排液口B4WZⅡ-2000双效外循环真空浓缩器最低排液口C5球形减压浓缩罐最低排液口D6.2确定擦试法取样点并编号（表二）
序号设备名称最难清洗部位（取样点）取样点编号
1TQW-3m³多功能提取机组罐底药液管线与粗滤器连接处管线内壁E2储液罐罐体内壁F3提取液粗过滤器粗过滤器内壁G4WZⅡ-2000双效外循环真空浓缩器药液管线连接处与药液输送泵连接处管线内壁H5球形减压浓缩罐最低取样点I7、残留物的接受限度计算
7.1擦拭取样的残留限度（G）
G=1μg/cm2×S1×R1=1μg/cm2×25cm2×84.4%=21.1μg/25cm2
注：G：擦拭取样的残留标准；
S1：擦拭取样的面积（擦拭面积为25cm2）
R1：擦拭取样的回收率（84.4%）
7.2、淋洗水取样的残留标准
检测淋洗水残留物的限度不得大于10ppm。
8、取样和检测方法
8.1淋洗法取样
逍遥丸（浓缩丸）甘草流浸膏生产后，按清洁规程进行清洁，按表一所列取样点取最后一遍清洗水。
8.2擦拭法取样
逍遥丸（浓缩丸）甘草流浸膏生产后，按清洁规程进行清洁完成后，与经确定之相关设备的最难清洁处用棉签1支，并将其靠在溶剂瓶上以除去多余的溶剂。将棉签头按在取样表面上，用力使其弯曲，平稳而缓慢的擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移动到另一边。擦拭过程应覆盖整个