药物对神经系统的毒性ppt.pptx

药物对神经系统的毒性神经系统得细胞组成神经元·突触
·神经递质
·受体
·细胞内信号传递1、血-脑屏障
血液-脑屏障、脑脊液-脑屏障与血液-脑脊液屏障
2、能量需求
脑就是体内代谢最活跃得器官,血液循环快速。
3、轴索运输(轴索病)
4、髓鞘形成与维护(髓鞘病)
5、神经传导
6、神经元损伤与修复一、神经损害得特点2、发育中得神经系统对某些类型得损伤非常敏感;3、直接与间接损害4、基本得生命活性物质常就是神经毒作用得靶部位5、神经元再生能力差12神经元凋亡
1、钙超载:线粒体膜通透性增加、跨膜电位降低等
2、线粒体损伤:氧化应激过度、能量耗竭等
3、氧自由基与兴奋性氨基酸:脂质过氧化
轴索损害
髓鞘损害
影响神经递质功能(一)脑损害疫苗与抗毒血清苯妥英钠、三甲双酮、吩噻嗪类、丙米嗪、利多卡因脑血管损伤(二)小脑综合征链霉素
庆大霉素
卡那霉素
阿米卡星
依替米星
萘替米星锥体外系综合征横贯性脊髓炎(五)神经肌肉损害(七)精神症状利血平(一)神经递质与神经毒性可卡因:抑制突触前膜摄取单胺类神经递质得酶,增加突触间隙多巴胺/去甲肾上腺素得浓度引起中毒。2、干扰神经递质得储存与/或释放
利血平:干扰储存→递质耗竭
麻黄碱:促进释放
肉毒杆菌毒素:抑制神经肌肉接头处突触
前膜释放乙酰胆碱。
破伤风毒素:阻断抑制性神经元释放氨基
酸递质。(二)受体与神经毒性直捷通路:受体→G蛋白→离子通道受体→G蛋白→磷脂酶C→DAG/IP3→蛋白激酶C/钙离子中枢神经得受体与离子通道及相应得传导机制与受体间得作用类型
1、直接作用:毒性作用得机制
(1)模拟内源性配基,起激动剂样作用;
(2)结合但不激活,起阻断作用;
(3)别构效应:结合与受体大分子得相邻部位,
引起构象变化而影响复合体与神经得结合。
2、间接作用:代偿作用
(1)上调作用:阻断或受损,受体数目增加;
(2)下调作用:长期受刺激,受体数目减少;(三)细胞信号传导与神经毒性2、cAMP与cGMP与神经毒性:(四)神经交质细胞在神经毒性发生得作用一、产生神经系统毒性得药物种类(4)抗癫痫药:苯妥英钠、扑痫酮;
(5)抗精神病药:氯丙嗪、奋乃静、丙咪嗪、
三氟拉嗪、异唑肼、碳酸锂;
(6)镇痛药:吗啡、哌替啶;
(7)自主神经系统药:乙酰胆碱、毒扁豆碱、
烟碱、阿托品、琥珀胆碱、筒剑毒;
(8)其她:长春碱、异烟肼、利血平、奎尼
丁、地高辛、水杨酸等现代研究方法:神经学检查、形态学、生理学、电生理学、生物化学、分子生物学、脑成像及行为学研究等。(二)脑组织培养(三)细胞与亚细胞组织得分离(四)生物大分子得分离(一)神经学检查
1、人得观察
(1)脑神经功能肩擦:了解药物对十二对脑神
经所支配头面部功能得影响
(2)运动功能检查:随意运动、肌力、肌张力
与不随意运动等
(3)反射功能检查
(4)步态检查2、建立模拟人体神经系统病变得动物模型(二)形态学方法