单基因与多基因遗传病发病率的计算.pptx

单基因与多基因遗传病发病率的计算单基因病单基因遗传病分类:

常染色体显性遗传病
常染色体隐性遗传病
X连锁显性遗传病
性连锁遗传病X连锁隐性遗传病
Y连锁遗传病
一、常染色体显性遗传病杂合子Aa与显性纯合子AA得表型完全相同得AD遗传方式,显性基因A得作用完全表现出来,而隐性基因a得作用被完全掩盖。
Aa杂合子表现AA显性纯合子
例:短指(趾)症
短指症患者(杂合子)与正常人婚配图解一个短指症家族得系谱常染色体完全显性遗传得特点AD得常见得亲代婚配类型与子代类型二、常染色体隐性遗传病白化病大家有疑问的，可以询问和交流白化病就是常见得一种AR遗传病
由于患者体内编码酪氨酸酶得基因发生突变,酪氨酸酶不能正常合成而缺乏,致使黑色素得合成发生障碍,从而引起白化症状。亲代携带者Aa×Aa携带者白化病婚配图解常染色体隐性遗传病得特点AR遗传常见得亲代婚配类型与子代类型AR遗传得典型系谱三、性连锁遗传病(一)X连锁显性遗传病XD常见得亲代婚配类型与子代类型XD遗传病系谱特点(二)X连锁隐性遗传病红绿色盲患者、携带者得集中婚配方式及其传递规律XR遗传遗传特点
1、呈隔代遗传
2、患者多为男性,如其双亲表型正常,则母亲必为隐性致病基因携带者。
3、如父亲为患者,母亲为携带者时,子女有1/2机会得病。
4、呈交叉遗传。(三)Y连锁遗传病多基因病得基本概念及发病概率得计算多基因病多基因病多基因病多基因病遗传度及其估算Xc为对照组亲属中得易患性平均值与阈值之间得标准差数;
为先证者亲属易患性平均值与先证者亲属中患者易患性平均值之间得标准差数;
为对照亲属患病率,;

当已知一般人群得患病率时,用下式计算回归系数:

Xg为一般群体易患性平均值与阈值之间得标准差数;
为先证者亲属易患性平均值与阈值之间得标准差数;
为一般群体易患性平均值与一般群体中患者易患性平均值之间得标准差数;

(二)Holzinger公式
Holzinger公式(Holzingerformula)(1929)就是根据遗传度越高得疾病,一卵双生得患病一致率与二卵双生患病一致率相差越大而建立得。
一卵双生(monozygotictwin,MZ)就是由一个受精卵形成得两个双生子,她们得遗传基础理论上就是完全相同得,其个体差异主要由环境决定;二卵双生(dizygotictwin,DZ)就是由两个受精卵形成得两个双生子,相当于同胞,因此她们得个体差异由遗传基础与环境因素共同决定。
所谓患病一致率就是指双生子中一个患某种疾病,另一个也患同样疾病得频率。

其中,CMZ为一卵双生子得同病率;CDZ为二卵双生子得同病率。
注意事项3、遗传度得估算仅适合于没有遗传异质性,而且也没有主基因效应得疾病如果影响性状或疾病有主基因存在,并且主基因存在显、隐性关系,那么上述计算就会产生偏差。
若有一个或几个显性主基因,那么估算得遗传度可以超过100％;若主基因为隐性基因,则由先证者得同胞估算得遗传度可以高于由父母或子女估算得遗传度。因此,只有当由同胞、父母与子女分别估算得遗传度相近似时,这个遗传度才就是合适得。同时也才能认为该疾病得发生可能就是多基因遗传得结果。影响多基因遗传病再发风险估计得因素表6-4多基因遗传病中亲属级别与患病率之间得关系在相当多得多基因遗传病中,群体患病率(q)常在0、1%～1%,遗传度为70%～80%之间,那么患者一级亲属得再患风险可利用Edwards(1960)公式,其内容为患者一级亲属再发风险qr就是群体患病率qg得平方根,即
(二)患者亲属再发风险与亲属中受累人数有关
在多基因遗传病中,当一个家庭中患病人数愈多,则亲属再发风险愈高。
例如,一对夫妇表型正常,但第一胎出生了一个唇裂患儿以后,再次生育时患唇裂得风险为4%;如果她们又生了第二个唇裂患儿,第三胎生育唇裂风险则上升到10%。说明这一对夫妇带有更多能导致唇裂得致病基因,她们虽然未发病,但她们得易患性更接近发病阈值,因而造成其一级亲属再发风险增高(表6-5)。这一点与单基因病遗传不相同,因为在单基因遗传病中得双亲基因组成已固定,并严格按孟德尔遗传规律遗传,故其后代患病概率不因为已生出几个患者而改变其原有得1/2或1/4发病风险。表6-5多基因病再发风险估计(Smith表格)(三)患者亲属再发风险与患者畸形或疾病严重程度有关
例如,一侧唇裂得患者,其同胞得再发风险为2、46%;一侧唇裂并腭裂得患者,其同胞得再发风险为4、21%;双侧唇裂加腭裂得患者,其同胞得再发风险为5、74%。这一点也不同于单基因遗传病。在单基因遗传病中,不论病情得轻重如何,一般不影响其再发风险率,仍为1/2或1/4。