中药新药设计性实验经皮给药系统.docx

中药新药设计性实验（经皮给药系统）
一、实验目的
1、掌握剂型选择的依据，了解药物经皮吸收的机理及影响因素；
2、熟悉不同经皮给药剂型制备成型的一般步骤，明确制备工艺操作要点；
3、熟悉不同经皮给药制剂所用基质种类及制备方法；
4．掌握药物体外透皮实验的操作，熟悉数据的处理方法；
5、了解各经皮给药剂型的常规检查项目和质量评价指标。
二、实验原理
经皮给药制剂是药物通过皮肤吸收进入人体血液循环并达到有效血药浓度，实现治疗或预防疾病目的的一类制剂，主要有软膏剂、贴剂、巴布剂、凝胶剂、搽剂等。经皮给药制剂避免了口服给药可能发生的肝脏首过效应及胃肠灭活，提高了治疗效果，能够维持恒定的血药浓度或药理效应，减少毒副作用。还可以延长作用时间，减少用药次数，增加患者的用药顺应性。
药物的体外透皮实验是经皮给药系统开发的必不可少的研究步骤，它可以预测药物经皮吸收的速度，研究基质、处方组成和吸收促进剂等对药物经皮速度的影响，是药物经皮制剂有效性和安全性的前提保障。药物透皮扩散实验是将剥离的皮肤（或人工膜）夹在水平扩散池(改进的Valia-Chien扩散池，见图1)的两个半池中，角质层面向给药池；将药物置于给药池中，于给定的时间间隔测定皮肤另一侧接受池内的介质中药物浓度，分析药物经皮肤透过的动力学。制剂的经皮通透性测定和评价，一般利用立式扩散池(改进的Franz扩散池，见图2)进行，并依此进行处方筛选和优化。
图2经皮实验水平扩散池
1.给药池2.搅拌子3恒温水浴层
图1经皮实验立式扩散池
1.给药池2.皮肤膜3.接收池4.恒温水浴层5.取样口6.搅拌子

皮肤由角质层、表皮、真皮、皮下组织等组成。药物置于皮肤表面后向皮肤内渗透，通过表皮达到真皮，由于真皮内有丰富的毛细血管，药物能很快吸收进入体循环。因此药物在皮肤内表面的浓度很低，即符合所谓“漏槽”条件，药物的浓度接近于零。在体外实验条件下，如果置于皮肤表面的药物浓度保持不变，而接受介质中的药物满足漏槽条件，即接受池中的药物浓度远远小于给药池中的药物浓度。如果以t时刻药物通过皮肤的累积量M对时间作图，则在达到稳态后可以得到一条直线，直线的斜率为药物的稳态流量（稳态经皮吸收速度），为了处理问题的简单化，可以将皮肤看作简单的膜，用Fick’s扩散定律分析药物在皮肤内的透过行为，药物的稳态流量J与皮肤中的药物浓度梯度呈正比，可以用公式1表示。
（公式1）
式中，A－药物的有效扩散面积；D－药物在皮肤中的扩散系数；K－药物在皮肤/介质中的分配系数；h－药物在皮肤中的扩散路径；C0－给药池中药物的浓度；Ct－t时刻接受池中药物的浓度。
如果接受池中的药物浓度远远小于给药池中的药物浓度，即C0≫Ct，公式1则可以改写为：
（公式2）
所以对于特定的皮肤和介质来说，D、K和h均为常数，所以可以令，称通透系数。公式2)可写作：
（公式3）
通透系数是扩散阻力的倒数，单位为cm/s或cm/h，其大小由皮肤与药物的性质决定，即由D、K和h所决定，而与药物浓度无关，P值大，表示药物容易透过皮肤。根据求得的稳态流量、给药池中药物的浓度和有效扩散面积，可以求出药物经皮通透系数。M-t曲线中的直线部分反向延长线与时间轴的交点处的时间称为滞后时间（简称时滞TL）。
（公式4）
经皮通透实验所用的皮肤除人的皮肤外，常用一些动物，如猴、乳猪、无毛小鼠、豚鼠和大鼠等动物皮肤。实验装置可以是单室、双室或流通扩散池。常用的接受介质是肤通透性的非水溶剂。
三、实验材料与设备
1．实验材料：蜂蜡、植物油、硬脂醇、白凡士林、液体石蜡、月桂醇硫酸钠、尼泊金乙酯、单硬脂酸甘油酯、石蜡、硬脂酸、双硬脂酸铝、氢氧化钙、甲基纤维素、甘油、苯甲酸钠、羧甲基纤维素钠、生理盐水、二甲基亚砜、月桂氮卓酮、丙二醇、聚乙二醇。
2．仪器与设备：蒸发皿、研钵、电热水浴器、恒温磁力搅拌器、水平扩散池、立式扩散池、容量瓶、移液管、大试管、剪刀、电动剃毛刀、镊子、手术刀片、可见-紫外分光光度计、高效液相色谱仪等。
四、实验内容
【处方】黄柏30g，黄芩30g
（一）处方前处理工艺
前处理工艺包括对处方药物的粉碎、提取、精制、浓缩、干燥等操作步骤。要根据所选剂型及成型工艺确定药材的处理过程和方法。
（二）制剂处方设计
选择经皮给药剂型后，要筛选适宜的基质、渗透促进剂及用量，然后进行相应的成型工艺研究。
（三）制剂成型工艺研究
制剂成型工艺研究要对关键工艺进行考察，以保证质量的稳定，并提供详细的制剂成型工艺流程，各工序技术条件、试验依据等资料。制备工艺路线及其各工序的技术条件随剂型与品种不同而异，成型工艺需要研究的内容也不一样，应该有针对性地设计方案，选择指标，进行试验，筛选相应的工艺技术条件。
（四）制剂常规质量检查
成型的制剂要进行质量检查，检查结果应符