RECQA变更记录填写样本.docx

REC-QA-017-01
变更申请表(1/6)
编号：***（用于变更管理员登记、跟踪）
申请单位小小容量注射剂一车间申请日期2015年5月变更类型工艺参数变更受影响的产品双黄连注射液申请变更内容
变更前：双黄连注射液批量7.5万支，灌封结束到灭菌开始时间为2小时。
变更后：双黄连注射液批量13万支，灌封结束到灭菌开始时间为4小时。
变更理由：
我公司双黄连注射液因市场需求量大，现有的产量无法满足市场需求，所以小容量注射剂一车间产量由原来的7.5万支/批提高至13万支/批。车间灌封机生产能力12000/每小时，灭菌柜装载能力为每盘284支、每柜84盘，灌封机需要正常运行2小时以上方可满足灭菌柜满载方式，原来灭菌间隔不得超过2小时已不能适合现有灭菌柜生产需要，所以灌封结束到灭菌开始时间由原来的2小时变更为4小时。

风险评估层级□一级■二级□三级风险评估方式□集体□本部门■邀请相关部门风险评估方法头脑风暴法风险评估
结论

□A□B■C□D将灌封结束到灭菌开始时间间隔由2小时变更为4小时，延长了中间产品的待灭菌时间，可能导致已封口未灭菌的药品微生物限度增加至不合格，对产品质量有潜在的风险，风险评估为C级

REC-QA-017-01

变更申请表(2/6)

评估人员签字：车间主任

年月日负责人签字：生产部长

年月日质量管理部二级评估结论□A□B■C□D意见和建议：评估对产品质量的潜在影响：判断变更所需的验证、额外的检验、稳定性考查。
灌封后的双黄连注射液延长待灭菌时间，有可能增加灌封后药液的微生物负荷，给灭菌工序带来灭菌后产品无菌检验项目不合格的风险，因此需要验证延长待灭菌时间后，灭菌前产品的微生物、灭菌后产品的无菌检验结果是否符合质量标准要求。
评估人员签字：质保主管
年月日质量管理部经理签字：***
年月日质量风险评估会议三级评估结论□A□B□C□D意见和建议：以下表格内容不填。评估人员签字：
年月日质量受权人签字：
年月日质量管理领导小组决策意见：副组长签字：

年月日组长签字：

年月日注：本页空间不足，可附页；风险评估原始资料附后。
REC-QA-017-01
变更纠正与预防措施风险评估记录(3/6)
变更项目名称双黄连灌封液延长待灭菌时间变更提出部门小容量注射剂车间变更执行部门小容量注射剂车间
质量管理部A级风险（RPN＞32）—
严重风险(高风险B级风险（16＜RPN≤32或严重程度=4）—
主要风险(中风险)C级风险（8≤RPN≤16）—一般风险(低风险)D级（RPN＜8）—无风险或风险微乎其微(可接受风险)RPN（风险优先系数）=Severity(严重程度)×Possibility(发生的可能性)×Detection(可测性)风险的严重性（S）发生的可能性（P）可测性（D）RPN/
风险等级风险系数4直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品不能使用；直接影响GMP原则，危害产品生产活动。风险系数eq\o\ac(○,4)极易发生风险系数4不存在能够检测到错误的机制S×P×D=24
属于B级风险eq\o\ac(○,3)直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回；不符合GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差3偶尔发生3通过周期性控制可检测到错误2尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性；此风险可能造成资源的浪费。2很少发生eq\o\ac(○,2)通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误1尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响。1发生可能性极低1自动控制装置到位，检测错误(例：警报)或错误明显(例：错误导致不能继续进入下一阶段工艺)方案一进行3批产品验证，批号为20130501、20130502、20130503，灌封后的产品放在灭菌前室，放置4小时后进入灭菌柜，由灭菌操作工计时。方案二QA监控员现场监控待灭菌时间、灭菌工艺；按照双黄连注射液取样操作规程，分别取放置4小时后的待灭菌产品、灭菌后的产品送质控室检验。方案三质控主管提前通知计划的检验时间，微生物及无菌检验员做好检验准备，保证在收到QA递交的三批待灭菌产品、灭菌后的产品后立即实施检验。确定方案：按照方案一、二、三执行。
评估人签字：质量管理部经理年月日纠正与预防措施制定部门质量管理部
批准人签字：质量负责人年月日

REC-QA-017-01
变更实施方案（或计划）(4/6)
变更事项双黄连灌封液待灭菌时间由2小时延长至4小时。制定单位质量管理部制定日期*****牵头部门质量管理