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粒度分析--粒度分析一:一致性评价-粒度分析方法开发和验证背景介绍一致性评价和仿制药开发过程中粒度是API、辅料和制剂中间体的粉体学研究重要技术指标之一传统的粒度测量方法中以过筛最为常见常以“目”为单位。粒度与目数有个快捷换算方法二者近似乘积为15000。过筛的方法虽然成本低但是难以给出具体的粒度分布情况人为因素影响较大且“目”的概念相对比较含糊不同的标准如美国标准、英国标准及泰勒标准还是有细微的差别这样对沟通操作可能带来一些不便。随着时代的进步多种新型的测量仪器的应用也使得对粒度的把握更加准确如激光衍射粒度分析仪、库尔特计数仪、颗粒图像处理仪器及离心沉降仪等等。不同设备的测量原理不同导致结果会有所差异。例如沉降仪所依据的理论是Stokes公式中球形颗粒的沉降速率与粒径之间的关系而对不规则颗粒二者之间的关系是未知的为此沉降仪所测得的粒径相当于某一球体的大小称之为沉降速度粒径；库尔特计数器得到的称之为等效电阻粒径；激光粒度仪给出的粒径称之为等效散射光粒径。因此只有颗粒为完整的球形时所有设备测得结果才有可能是相同的。随着当前对药品质量的要求越来越高口服固体API和辅料的粒度分布影响着药物的溶出速率甚至是体内吸收无论是制粒或者粉末直压工艺都需要对粉体颗粒的粒度分布有一个严格控制范围粒度分布直接影响颗粒的流动性、可压性甚至含量均匀度等等。本文将对激光衍射粒度仪测量方法的开发进行一个简单的介绍。激光衍射法精密度、准确度执行标准简单的说激光衍射粒度仪主要是利用了光的散射原理测量粒径是基于颗粒体积的计算技术将不规则颗粒假设为等体积球模型。颗粒的粒度越小散射角越大。图片来源EP0-31Particlesizeanalysisbylaserlightdiffraction2010版和2015版《中国药典》粒度和粒度分布测定法均收录了第三法（光散射法）制剂通则仅对仪器的一般要求和测定法进行了简单介绍目前CFDA尚无应用第三法进行API粒度分析方法开发和验证的相关指导原则。USP的429LIGHTDIFFRACTIONMEASUREMENTOFPARTICLESIZE和EP的3PARTICLESIZEANALYSISBYLASERLIGHTDIFFRACTION均是基于ISO标准13320-1(1999)和9276-1(1998)开发的国内有相应的中文版GB/T19077粒度分析-激光衍射法和GB/T15445粒度分析结果的表述。ISO13320现行版本已经更新到2009年版了而最新版的USP和EP还在沿用1999年版。现行版本ISO13320:2009IDT最大的改变就是增加了一些为准确测量而提出的试验方法与过程。下面我们来看下仪器校验精密度和准确度的主要差别。标准USPEP粒度分析--粒度分析--CPISO2009精密度标准粒子样品样品粒子最大粒径与最小粒径比约10:1x90/x10=5-10测量次数6655D（0.5）RSDRSD