对乙酰氨基酚扑热息痛.ppt

第七章胺类药物的分析常见的芳胺类药物苯佐卡因盐酸丁卡因酰胺类药物的基本结构
是苯胺的酰基衍生物，其共性是具有芳酰胺基，基本结构为：非那西丁（对乙酰氨基苯乙醚）醋氨苯砜（治疗麻风病，抑制麻风杆菌）。盐酸利多卡因盐酸布比卡因性质（三）具脂烃胺侧链，弱碱性，可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。（五）某些特征取代基（如酚羟基）的反应
（六）UV
（七）IR三、鉴别试验直接：盐酸普鲁卡因、对氨基水杨酸钠、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺等在盐酸溶液中可直接与亚硝酸钠进行重氮化反应。与碱性β-萘酚成偶氮染料。苯佐卡因和盐酸普鲁卡因ChP（2000）
[鉴别]（1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ）
取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。间接：对乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯。间接的意思就是需要水解酰胺基。2对乙酰氨基酚ChP（2000）
[鉴别]（2）取本品约0.1g，加稀盐酸5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2m1，振摇，即显红色。
（二）三氯化铁反应
对乙酰氨基酚的酚羟基可直接与三氯化铁试剂反应成蓝紫。（三）与重金属离子反应
1.与铜和钴离子反应2．羟肟酸铁盐反应羟肟酸铁3．与汞离子的反应（四）水解产物的反应2.苯佐卡因ChP（2000）（五）制备衍生物测熔点2.硫氰酸盐衍生物盐酸布比卡因ChP（2000）
[鉴别]取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸收度分别为0.53～0.58与0.43～0.48。（七）IR四、特殊杂质检查（一）对乙酰氨基酚一般以硝基氯苯为原料，水解后制得对硝基酚,还原成对氨基酚，再酰化。按药典规定，除检查酸度，氯化物，硫酸盐，重金属，水分和炽灼残渣外，还需进行下列检查：乙醇溶液的澄清度与颜色
生产工艺中使用铁粉作还原剂可能带入成品中。
对氨基酚的有色氧化物在乙醇中显橙红或棕色。检查方法:
取本品1.0g,加乙醇10ml溶解,溶液应澄清,无色。2有关物质合成路线多，杂质来源主要是中间体、副产物及分解产物，如对氨基酚，对氯乙酰苯胺，0-乙酰基对乙酰氨基酚，偶氮苯，氧化偶氮苯，苯醌和醌亚胺等，以对氯乙酰苯胺为杂质对照品；检查方法TLC。其他杂质采用参比杂质对照品法。
检查方法对照法（二）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查
有酯键，在注射液的制备过程中受灭菌温度，时间，溶液pH值，贮藏时间，以及光线和金属离子等因素的影响，可水解成对氨基苯甲酸和2-二乙氨基醇。前者长期贮藏和高温加热脱羧成苯胺，苯胺可进一步转化成有色物使注射液变黄，疗效下降，毒性增加。限量为1.2%。精密量取本品，加乙醇稀释使成为每1ml中含盐酸普鲁卡因2.5mg的溶液，作为供试品溶液。取对氨基苯甲酸对照品，加乙醇制成每1ml中含30g的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液各10l，分别点于含有羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上，用苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14∶1∶1∶4）为展开剂，展开后，取出晾干，用对二甲氨基苯甲醛溶液（2％对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100ml，加冰醋酸5ml制成）喷雾显色。供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液主斑点比较，不得更深。
检出限量0.01ug,苯胺也是。（一）亚硝酸钠滴定法
1.原理在酸性溶液中与亚硝酸钠成重氮盐具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。2.主要测定条件
（1）因生成物也不够稳定，加入适量KBr加速反应KBr为催化剂，芳伯胺的碱性越弱越有利于重氮化反应的进行。在盐酸存在下，重氮化反应的机理为：（1）K1（2）酸的种类及其浓度盐酸应过量1:2.5～6；
加入盐酸：
①重氮化反应速度加快；
②重氮盐在酸性溶液中稳定；
③防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果（3）室温条件下滴定10～30℃
（4）滴定速度：先快后慢
滴定管尖端插入液面下2/3处，滴定液一次大部分放下，近终点时方改为慢速滴定。因为属于分子型反应，速度很慢。最后一滴要搅拌震荡1-5min。3.指示终点的方法
有电位法，永停滴定法，外指示剂法，和内指示剂法。
（1）永停滴定法
ChP（2000）、BP（1998）永停滴定法（附录ⅦA）
中国药典规定，亚硝酸钠滴定用永停法指示终点。作重氮化法的终点指示时，调节R1使加于电极上的电压约为50mV。