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5种灌注药物预防膀胱癌术后复发的疗效观察[摘要]目的：探讨几种常用灌注药物预防膀胱癌术后复发的疗效。方法：将106例患者分为5组第一组用10-羟基喜树碱（10-HCPT）10mg第二组用卡介苗（BCG）60mg第三组用BCG60mg加白细胞介素-2（IL-2）300000U第四组用丝裂霉素C（MMC）40mg第五组表阿霉素（ADM）40mg行膀胱灌注。结果：随访24~66个月平均45个月肿瘤复发率第一组为25.7%（6/22）第二组为22.7%(5/22)第三组为8.7%(2/23)第四组为21.1%(4/19)第五组为25%(5/20)第三组与其余四组比较有非常显著性差异（P＜0.01）。结论：10-羟基喜树碱BCGBCG加IL-2MMCADM膀胱灌注预防膀胱癌术后复发疗效肯定其中BCG加IL-2灌注效果更好。[关键词]灌注药物；膀胱癌[中图分类号]R737[文献标识码]B[文章编号]1673-7210（2008）01（b）-078-022001年1月~2006年12月我院为预防膀胱癌术后复发将106例膀胱癌术后患者随机分为5组分别用10-羟基喜树碱（10-HCPT）卡介苗（BCG）BCG加白细胞介素-2（IL-2）丝裂霉素C（MMC）表阿霉素（ADM）进行膀胱灌注并就其疗效进行了对比分析现将观察结果报道如下：1资料与方法1.1临床资料本组106例男62例女44例；年龄36~75岁平均57.3岁膀胱部分切除术46例单纯肿瘤切除22例TUR-BT术38例病理检查均为移行上皮癌病理分级分别为G1为40例G2为36例G3为30例临床分期分别为Ta为16例T1为40例T2为36例T3为14例。1.2灌注方法将患者随机分为5组第一组用10-羟基喜树碱（10-HCPT）40mg加生理盐水30ml第二组用卡介苗（BCG）60mg加生理盐水30ml第三组BCG60mg加白细胞介素-2（IL-2）300000U加生理盐水30ml第四组用丝裂霉素C（MMC）40mg加生理盐水30ml第五组用表阿霉素（ADM）40mg加生理盐水30ml消毒后将导尿管插入膀胱排空尿液后注入灌注液再注入5ml生理盐水防止药物残留每30min变换一次体位（左、右、仰、俯）2h后排尿膀胱部分切除者术后1周开始膀胱灌注单纯肿瘤切除及TUR-BT者术后4d开始膀胱灌注每周1次共6次每2周1次共6次每月1次共24次术后1年内分3个月行膀胱镜检查以后每6个月行超声检查1次每年膀胱镜检查1次。2结果106例患者随访24~66个月23例复发其中第一组6例（25.7%）第二组5例（22.7%）第三组2例（8.7%）第四组4例（21.1%）第五组5例（25%）第三组与其余四组比较有非常显著性差异（P＜0.01）。3讨论膀胱癌术后复发率高达50%~80%膀胱灌注是预防膀胱移行细胞癌术后复发的有效方法。用于膀胱灌注的药物很多作用机制各有侧重疗效除药物本身因素以外还决定于宿主的免疫状态肿瘤分期及大小给药途径与剂量负反应及并发症的发生率等诸多因素。10-HCPT是从植物中提取出来的生物碱是迄今所发现的唯一的Topo-1抑制剂。10-HCPT在体内与Topo-1以rDNA结合后可阻断DNA在切口部位的从新组合Topo-1药物复合体出现在DNA复制区抑制DNA合成并导致双链DNA断裂从而控制DNA复制阻断RNA合成干扰细胞周期延迟G2期使染色体DNA产生断裂及降解在机体多种调控蛋白协同作用的综合结果下可最终导致癌细胞死亡。同时药物实验证实喜树碱及其衍生物具有较强的抗癌作用和较宽的抗癌谱主要作用于S期是细胞周期特异性抗肿瘤药物并对G2及M期边界肿瘤细胞有延缓作用。同时体外实验发现10-HCPT对人膀胱癌细胞系（BT5673）具有显著杀伤和抑制生长作用。此外10-HCPT尚可抑制BT5637癌细胞C-myc癌基因的表达。MMC是烷化类细胞抑制剂与肿瘤细胞DNA结合形成双链DNA交联以抑制DNA复制从而减少肿瘤复发及复发间期延缓肿瘤进展。ADM抗肿瘤机制与其能与DNA结合有关它能迅速进入肿瘤细胞胞内进入细胞核与DNA结合从而抑制核酸的合成和有丝分裂从而抑制肿瘤细胞分裂达到抗肿瘤作用。BCG抗肿瘤的重要作用是引起局部炎症反应作用机制是BCG活菌引起膀胱黏膜炎症反应使黏膜下大量淋巴细胞浸润尤其是T细胞迅速增殖其分泌的淋巴因子如IL-2、TNF等被进一步激活巨噬细胞、T淋巴细胞大量进入病灶破坏肿瘤生长环境处使肿瘤细胞坏死脱落。IL-2是一种淋巴因子对肿