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第十一章细胞增殖及其调控第一节细胞周期与细胞分裂细胞增殖是生命的基本特征:种族繁衍、个体发育、机体修复等离不开细胞增殖。 胚胎发育从1个受精卵增至1012细胞,成年1014; 成人每秒有数百万新细胞产生,补偿血细胞、小肠粘膜细胞和上皮细胞的衰老和死亡。 细胞增殖是通过细胞周期(cellcycle)实现,细胞周期的运行受相关基因严格监视和调控。 细胞增殖失控对个体是癌症,个体无限繁殖对地球是灾难。大肠杆菌按20min分裂1次,两天即可超过地球的重量。一、细胞周期(CellCycle)细胞周期可划分为四个阶段依分裂行为,可将真核细胞分为3类: ①持续分裂细胞,在细胞周期中连续运转称周期细胞,如表皮生发层细胞、部分骨髓细胞。 ②静止期细胞,暂时脱离细胞周期,在适当刺激下可重新进入细胞周期,称G0细胞,如淋巴细胞、肝、肾细胞等。 ③不分裂细胞,指不可逆地脱离细胞周期,不再分裂的细胞,又称终端细胞,如神经、肌肉、多形核细胞等。细胞周期的时间长短与物种的细胞类型有关: 小鼠十二指肠上皮细胞的周期为10h; 人类胃上皮细胞24h,骨髓细胞18h,培养的人成纤维细胞18h. 不同类型细胞的G1长短不同,是造成细胞周期差异的主要原因。而S+G2+M变化相对较小④S期细胞逐渐进入M期,M期细胞数量上升,达到最高点时说明来自处于S最末阶段的细胞,已完成M,进入G1期。从开始出现M到PLM达到最高点(≈100%)的时间间隔就是TM。 ⑤M期细胞数量开始下降时,表明处于S期最初阶段的细胞也已进入M期,出现M期细胞到M期细胞数量又开始下降的一段时间等于TS。 ⑥从M期细胞出现到下一次M期细胞出现的时间就是TC,根据TC=TG1+TS+TG2+TM即可求出的TG1长度。 细胞周期各阶段的时间与PLM的关系四、细胞同步化(synchronization)(一)自然同步化(二)人工同步化2.诱导同步化 1)DNA合成阻断法:用DNA合成抑制剂,可逆地抑制DNA合成,不影响其它时期细胞,最终可将细胞群阻断在S期或G/S交界处。常用的抑制剂有高浓度ADR、5-氟脱氧尿嘧啶、羟基脲、氨甲蝶呤等。可逆性好 2)中期阻断法:利用破坏微管聚合的药物将细胞阻断在中期,常用药物有秋水仙素和秋水仙酰胺。该过程可逆性差第二节细胞分裂一、细胞分裂的类型二、有丝分裂(一)前期(prophase)(二)早中期左,早中期;右,中期(三)中期中期,右图显示与染色体联接的微管(四)后期后期A染色体分离,后期B两极延伸(五)末期(六)胞质分裂动物细胞的胞质收缩环植物细胞的胞质分裂不同于动物,末期两极微管消失,中间微管保留,并数量增加,形成桶状的成膜体。 来自高尔基体的囊泡沿微管运到成膜体中间,融合形成细胞板。囊泡内物质沉积为初生壁和中胶层,不断运来的囊泡使细胞板扩展,形成完整的细胞壁,将子细胞一分为二。 囊泡膜形成新的质膜,两侧质膜来源于共同的囊泡,膜间有连通的管道,形成胞间连丝。植物细胞成膜体的形成三、减数分裂(Meiosis)通常,减数分裂Ⅰ分离的是同源染色体,所以称为异型分裂(heterotypicdivision)或减数分裂(reductionaldivision)。 减数分裂Ⅱ分离的是姊妹染色体,类似于有丝分裂,也称同型分裂(homotypicdivision)或均等分裂(equationaldivision)。减数分裂模式图第一次减数分裂1)细线期: 染色体已经复制,并开始凝缩,所以又称为凝线期(synizesis),但染色体呈细线状,光镜下分辨不出两条染色单体。 在有些物种中表现为染色体细线一端在核膜的一侧集中,另一端放射状伸出,形似花束,称为花束期(bouquetstage)。 2)偶线期: 同源染色体发生配对,配对的过程又称联会(synapsis)。 配对的结果是两条结合在一起的染色体,称为二价体(bivalent)。每一对同源染色体都经过复制,含四个染色单体,又称四分体(tetrad)。 在同源染色体联会的部位形成联会复合体(synaptonemalcomplex,SC)。3)粗线期: 持续时间较长。染色体明显变粗变短,结合紧密,是明显的四分体。 同源染色体非姊妹染色单体间发生交换,而且在联会复合体部位的中间有一圆球型结构形成,称重组节 也有DNA合成,称P-DNA,编码一些与DNA修复、连接的酶类4)双线期:染色体进一步缩短,已看不到联会复合体。联会的同源染色体开始分离,但非姐妹染色体间还存在交叉点(chiasma)。 植物双线期一般较短,但动物双线期停留的时间长,人的卵母细胞在5个月胎儿已达双线期,直到排卵都停在双线期。 在鱼类、两栖类、爬行类、鸟类以及昆虫中,双线期的二价体解螺旋形成灯刷染色体。5)终变期: 染色质