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强效降酸,安全出击主要内容CKD的危险因素第四页,共四十五页。上海社区人群CKD的危险因素高尿酸血症(HUA)的潜在风险Nephrology(Carlton).2010V15N2:253-8.高尿酸血症与肾损害第十页,共四十五页。Obermayr等观察了21457例HUA患者 结论:血尿酸>7.0mg/dl发生CKD风险,男性增加1.74倍,女性增加3.12倍。 血尿酸水平上升2mg/dl,肾功能下降的风险为1.69倍,仅次于蛋白尿和高血压的影响降尿酸延缓肾病进展高尿酸血症的治疗改善生活方式控制危险因素药物治疗降血尿酸药物的分类降尿酸药物作用机制比较2012ACR痛风治疗指南剥脱性皮炎中国痛风人群HLA-B*5801突变阳性率非布司他(Febuxostat) 非嘌呤类抑制尿酸生成药物 口服后1h吸收率达到85%,半衰期8h 经过肝脏、肾脏双通道代谢,49%经肾脏排泄,45%经肝脏代谢,轻中度CKD以及轻中度肝功能不全不需减量 可用于对别嘌醇过敏、有肾结石、eGFR<30ml/min的CKD患者 非布司他作用机制降尿酸治疗对肾功能的影响研究目的CONFIRMS研究(Ⅲ期)CONFIRMS研究结果(所有患者)CONFIRMS研究结果(CKD患者)研究目的: 评价痛风患者长期服用非布司他降尿酸治疗对于肾功能的影响 评价指标: 入组患者服用非布司他后,血尿酸和肾功能较基线的变化 研究方法: 纳入116例患者,平均SUA9.7mg/dl,eGFR65.8ml/min随访5年 非布司他80mg/d,在第4-24w可调整为40~120mg/d,使SUA维持在3~6mg/dl FOCUS研究受试者血尿酸的变化FOCUS研究受试者肾功能的变化受试者△eGFR和△sUA的相关性尿酸酶(uricase) 机理:生物合成的尿酸氧化酶将尿酸进一步氧化为更易溶解的尿囊素等排出体外 重组黄曲霉菌尿酸氧化酶(rasburicase):拉布立酶 聚乙二醇化重组尿酸氧化酶(PEG-uricase) 聚乙二醇化尿酸特异性酶(Pegloticase):培戈洛酶 适用于重度高尿酸血症、难治性痛风,特别是肿瘤溶解综合征患者 降尿酸靶目标降尿酸药应用疗程合并症:高血压,糖耐量异常或糖尿病,高脂血症,冠心病,脑卒中,心力衰竭,肾功能异常300umol/L小结45