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干细胞的基础研究与临床应用 主要内容干细胞定义:20世纪初——20世纪60年代——1963——1978——1981 ——1991——1992——1998——2006 近30年来,干细胞的研究取得了突破性进展,主要包括以 下两个方面: 1、成功建立了可分化为人体任何组织类型成熟细胞的人类 胚胎干细胞系; 2、发现成体各种组织中均有未分化成熟的干细胞分布,包 括骨髓、血液、脑、皮肤、肌肉、脐带、胎盘、脂肪等。内源性因素: 1、细胞内蛋白对细胞分裂的影响,如膜收缩蛋白; 2、转录因子调控,如Oct-4。 外源性因素: 1、体内微环境中分泌的因子影响,如TGF家族; 2、膜蛋白介导的细胞间相互作用的影响,如Notch信号; 3、整合素与细胞外基质的影响,如β1integrin。ESCs:羊膜干细胞(amnionstemcells):郭礼和教授领导的研究小组通过移植人类的羊膜细胞, 使一只脊椎受损的猴子重新长出了神经纤维,恢复了 运动功能。神经干细胞(neuralstemcells,NSCs):5、临床研究: 细胞移植治疗:目前无任何严重的不良副反应。 基因载体治疗:将编码特定神经递质或蛋白质因子的基因转导入NSCs载体。 间充质干细胞(mesenchymalstemcells,MSCs):4、用于移植治疗的可能机制: A、可分化为功能细胞,促进缺损组织更新; B、可分泌多种细胞因子和营养因子,通过旁分泌作用改善受体微环境; C、能通过细胞与细胞的直接接触及分泌可溶性因子的方式抑制免疫反 应,增强受体宿主的免疫耐受能力; D、通过抑制促炎性因子、促进抑炎性因子的分泌和表达,来调节炎症 反应,发挥抗炎作用; E、通过调节天生和获得性免疫系统中的T细胞、B细胞、DC细胞、NK 细胞等,来发挥免疫抑制作用。 F、多种趋化因子及其受体、整合素、选择素、粘附分子共同参与所抑制 MSCs向受损和炎症部位的趋化归巢。5、动物模型移植治疗: 研究表明,对神经损伤(脑损伤、脊髓损伤)、肝损伤、GvHD、心肌 梗死、重症肌无力、肾损伤、骨创伤、皮肤损伤等50多种疾病的动物模 型进行MSCs移植治疗,均有一定的疗效。 6、临床应用: 临床上对GvHD、恶性血液病、实体肿瘤、免疫异常性疾病、遗传病、 重症肌无力、脑中风、心肌梗死、肾功能不全、急慢性肝损伤、股骨头 坏死、脊髓损伤、运动神经元病等60多种疾病进行MSCs移植治疗,均 在不同程度上显示了有治疗作用。 截至2010年4月,全球被批准进行利用MSCs治疗的临床试验已有80项。 且MSCs已被FDA批准用于治疗GvHD。脐带来源MSCs的优势:★脐带MSCs因数量丰富、增殖力强、安全可靠、调节免疫、 适用面广,将有可能成为最具临床应用前景的多能干细胞。 ★脐带间充质干细胞库: 细胞产品国家工程研究中心间充质干细胞库(2007全球首家) ——天津昂赛细胞基因工程有限公司 山东省人类脐带间充质干细胞库(2009)——军事医学科学院 吴祖泽院士 深圳市北科生物科技有限公司下属有深圳市间充质干细胞库。 黑龙江省干细胞库在开展脐带MSCs的储存项目。 干细胞应用前景:★在真正进行干细胞治疗的临床推广前,还需要更多的、更长期的研究 证据,以确保治疗的有效性和安全性,如: A、目前治疗的患者数量还比较少,治疗后的疗效观察时间还很短; B、干细胞增殖、分化的条件和调控机制还不明确; C、干细胞分离纯化、扩增、鉴定、诱导分化的技术还需进一步完善; D、干细胞对肿瘤的影响还存在很大争论; E、需建立临床应用的标准化程序方案(明确细胞来源、数量和质量、 临床适应症、治疗途径、临床疗效和安全性评价标准等)。 伊恩·维尔穆特(IanWilmut,胚胎学家,苏格兰爱丁堡大学再生医学中心主任):数百万患者将受益于基因工程及干细胞科学的研究进展。ThankYou!