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脑卒中是危害我国人民健康的重大疾病 占我国死亡人口的第二位 全国每年约有150万人发生脑卒中,其中3/4致死或致残 全国有脑卒中患者600万例 脑卒中5年再发率20%-30% 1)JAMA,19912)BrMedJ,19853)Lancet,19974)JHypertens,19965)JHypertens,19986)HypertensRes,2000在世界范围内都是第二大致死原因 每年超过5百万人因此死亡 40%的卒中病人需要积极的康复治疗 每个病人在剩余的存活时间内需花费US$10万 卒中的后遗问题包括身体残障;抑郁和认知功能障碍 卒中对病人和家庭来说无疑是一个灾难! 收缩压和卒中再发的关系血压降低2mmHg心血管事件风险即可降低10%以上现代高血压治疗的重要支柱利尿剂 β受体阻滞剂 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI) 血管紧张素II受体拮抗剂(ARB) 钙拮抗剂 α受体阻滞剂 肾小球滤过率 蛋白尿 醛固酮释放 肾小球硬化肾素-血管紧张素-醛固酮系统特异性选择阻断AT1受体 也阻断非ACE途径产生的血管紧张素II 刺激AT2受体 体内没有缓激肽的增加 副作用少见SiragyH.AmJCardiol.1999;84:3S–8S.心血管事件链:肾素-血管紧张素系统的意义JIKEIHeart研究JapaneseInvestigationofKineticEvaluationinHypertensiveEventandStudy(JIKEIHeartStudy):Amorbidity-mortalitystudywithvalsartaninaJapanesepopulationwithhypertensionandothercardiovasculardiseasemanifestations.JIKEIHEART研究研究设计治疗流程以上数值为平均值基线时用药情况显著优势试验资料JIKEIHEART研究:积极的血压控制血压研究结果主要研究终点心血管发病率和死亡率的复合终点卒中新发或再发心力衰竭住院心绞痛住院终点治疗结果结论相关性讨论可干预的首次缺血性脑卒中危险因素强效高品质降压缬沙坦降压疗效与氨氯地平相同缬沙坦与安慰剂的耐受性相似JIKIEHeart-两组血压无差异代文组卒中进一步降低40%强效高品质降压经食管超声显示左心耳血栓左心耳与血栓Val-HeFT亚组分析–基线时无房颤的病人代文®显著降低新发房颤37%Value研究:代文®显著降低新发和持续性房颤:16%和32%减少房颤患者脑卒中发生JAmCollCardiol2005;45:712-9FogariR,etal.Circulation2006;114(SupplII):789(3695)Valsartan-AmlodipinevsAtenolol-AmlodipinePreventionofAFibRecurrenceinHypertensiveDiabeticPatients研究设计FogariR,etal.Circulation2006;114(SupplII):789(3695)上面的数据显示在高血压糖尿病病人中血管紧张素IIAT1受体拮抗剂代文®对于心房的电重构和结构重构有有益的影响现有的资料表明ARB对房颤的一级预防有益,即长期应用有可能减低高血压、心室肥厚和心衰患者房颤的发生率 一项正在进行的房颤二级预防的大型临床研究纳入1402例既往发生过房颤患者患者,探讨缬沙坦是否可预防房颤的复发,随访1年,该研究结果将为ARB再房颤的二级预防中的作用提供重要的临床证据各种临床情况下降血压药物的选择复发性房颤:首选ARB/ACEI血流动力学效应 减少心房牵拉 降低左室舒张末期压力 预防电重构 直接作用于心房肌离子通道 减轻交感神经的紧张性 预防心房结构重构 减少心房肌间质纤维化 减低心房扩大 减低心肌细胞凋亡 强效高品质降压 25 20 15 10 5 0VALUE:缬沙坦显著降低高血压患者新发糖尿病ARB降低新发糖尿病新证据各种临床情况下降血压药物的选择代谢综合征、糖尿病:首选ACEI/ARB强效高品质降压 颈动脉粥样硬化与缺血性脑血管病 20%-30%脑卒中是同侧颈动脉病变进行性发展所致,其机制是栓塞和血流动力学末梢低灌注。因此,颈动脉粥样斑块及狭窄程度是脑卒中的病理基础 经食管超声显示主动脉斑块RAAS激活和动脉粥样硬化代文®vs氨氯地平:代文®改善内皮功能内皮功能Val-MARC研究:缬沙坦强化降压和hsCRP降低评价试验研究背景Val-MARC研究:缬沙坦强化降压和hsCRP降低评价试验终点改变值研究结论与提示2007年ESC高血压指南关于ARB对心肌梗死的影响相关性讨论降压药物对血管壁结构和功能的影响代文改善血管弹性缬沙坦对糖尿病大鼠主动脉病变的作用关于主