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非毒性浓度OTA加剧DON诱导的肠上皮细胞屏障功能障碍及其机制的研究
研究题目：非毒性浓度OTA加剧DON诱导的肠上皮细胞屏障功能障碍及其机制的研究
摘要：
OchratoxinA（OTA）和Deoxynivalenol（DON）是食品中常见的真菌毒素。虽然分别被认为与肠上皮细胞屏障功能障碍有关，但是它们在非毒性浓度下的相互作用尚不明确。本研究旨在探究非毒性浓度OTA是否能加剧DON诱导的肠上皮细胞屏障功能障碍，并明确其机制。
引言：
OTA和DON作为常见的真菌毒素，广泛存在于食品中。已有研究证实OTA和DON有潜在的肠毒性作用，可以引起肠上皮细胞屏障功能障碍，导致胃肠道疾病的发生。然而，目前对于OTA和DON在非毒性浓度下的相互作用研究还相对较少，尤其是其对肠上皮细胞屏障功能的影响及其机制尚未明确。
方法：
本研究采用体外实验设计，选择常用的肠上皮细胞模型进行研究。首先，利用MTT细胞生存率实验评估不同浓度OTA和DON对肠上皮细胞的细胞毒性作用。然后，通过孔径测定法和转基因报告基因技术检测细胞屏障的通透性和紧密连接的功能。最后，采用Westernblot和免疫荧光染色等技术探究OTA和DON对相关信号通路的调控作用。
结果：
实验结果显示，非毒性浓度的OTA和DON对肠上皮细胞没有明显的细胞毒性作用。然而，当OTA和DON同时存在时，细胞的膜通透性和紧密连接的功能受到明显的破坏。进一步的机制研究发现，OTA和DON的联合作用抑制了细胞内zonaoccludens-1（ZO-1）的蛋白表达，打破了细胞间黏附蛋白的稳定性，导致细胞屏障功能障碍。
讨论：
本研究证实了非毒性浓度的OTA能够加剧DON诱导的肠上皮细胞屏障功能障碍。这一研究结果提示，在真实食品中，即使低剂量的OTA存在，也可能加重DON对肠上皮细胞屏障功能的损害。此外，发现OTA和DON通过抑制ZO-1蛋白表达来影响细胞屏障功能，这为进一步研究OTA和DON对肠道屏障的损害机制提供了新的思路。
结论：
本研究表明，在非毒性浓度下，OTA能够加剧DON诱导的肠上皮细胞屏障功能障碍，并揭示了其机制。这一研究结果为深入了解真菌毒素在肠道疾病中的作用机制提供了重要的信息，有助于进一步的食品安全评估和防控措施的制定。
关键词：
肠上皮细胞屏障功能；OchratoxinA；Deoxynivalenol；相互作用；机制