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肿瘤血管生成与肝癌的研究进展
一、前言
肝癌是世界范围内的一种常见恶性肿瘤，其发生率逐年上升。肝癌病人多为肝硬化或乙型肝炎病毒感染者，肝硬化会弥漫到肝脏各个小叶，导致肝脏萎缩并形成纤维结节，同时肝细胞的脱落和坏死会进一步刺激纤维化过程。乙型肝炎病毒感染者的肝部，肝细胞再生能力下降。成人肝一旦受到非正常因素的损害，肝脏内会形成新的血管，肿瘤血管生成(Tumorangiogenesis)就在这样的情况下形成。本文将讨论肿瘤血管生成及其与肝癌的研究进展。
二、肿瘤血管生成的概念
肿瘤血管生成(Tumorangiogenesis)是指肿瘤细胞刺激周围血管形成的新的血管，为肿瘤生长和转移提供血液和营养物质的供应。血管新生所需的营养物质包括氧气、营养物质以及生长因子。肿瘤血管生成的过程包括内皮细胞的增生、迁移、收缩、基质降解以及管腔形成等多个阶段。肿瘤血管生成在肿瘤的生长、进展、转移、预后和治疗中发挥了重要作用，是研究肿瘤治疗的重要领域之一。
三、肝癌与肿瘤血管生成
肝癌在肝脏中生长最初发生时，肝癌细胞的生长受到了原来肝脏的血液供应的限制，当肝癌细胞转变为对血管新生的依赖时，就能够获得更多的营养和氧气，从而推动肝癌的生长、转移和预后。
肝癌细胞产生许多血管生长因子如VEGF，促进范围内血管内皮细胞和间皮细胞的增生和枝形分化而产生新的血管网。这种新生血管的结构初期是不完善的，缺乏功能完备的平滑肌和内皮细胞，但随着肝癌的发展和新血管的不断进化，肝癌细胞向新血管的内腔内聚集成群，新血管便更加稳定。这些新的血管便成为肝癌细胞提供的重要物质基础，也是肝癌细胞热门治疗研究的目标之一。
四、治疗肝癌的策略
肿瘤血管生成在肝癌治疗中的作用明显，因此影响到治疗方法的选择。抑制肿瘤血管生成的治疗方法有多种，包括：
1.VEGF类似物
VEGF是肝癌组织中最突出地体现了肿瘤血管生成的生长因子之一，在研究肝癌治疗中也得到了应用。VEGF类似物一般通过直接与VEGF结合或阻断VEGF接受器的信号途径来抑制肿瘤血管生成。
2.抗血管生成素和其拮抗剂
抗血管生成素和其拮抗剂可以阻止新血管的形成，它的机制是通过抑制血管源细胞(VascularProgenitorCell)的增殖和分化，可以发挥抑制效果，是治疗肝癌的重要途径之一。
3.通过小分子干扰RNA的方法来降低血管生成因子的表达。
此方法通过治疗靶向RNA来抑制肿瘤血管生成。RNA在导入细胞后可以直接干扰毒性激素或重要蛋白因子的转录过程，从而有效地抑制癌细胞或肿瘤血管生成。
五、结论
肝癌既是一种常见的疾病，也是一种潜在的致命疾病。相信通过对肝癌治疗中肿瘤血管生成的理解与研究，会有更多的有益突破和治疗方法出现，让患者早日康复的希望在不断增长。