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替米沙坦的合成方法研究进展
替米沙坦（telmisartan）是一种苯丙氨酸型AT1受体拮抗剂，广泛用于治疗高血压、心血管疾病等疾病。近年来，其合成方法的研究也得到了广泛关注。本文将对替米沙坦的合成方法研究进展进行综述。
替米沙坦的合成方法主要包括两种：L号路线和E号路线。下面将详细介绍这两种合成路线。
L号路线是瑞士诺华公司于1991年发明的，也是替米沙坦的工业制备方法。该路线以2-溴异丙苯为起始原料，经过酰化、烷化、还原等多步反应，最终得到替米沙坦。该路线的具体步骤如下：
首先，将2-溴异丙苯与丙二酸二乙酯在氢氧化钠存在下进行酯化反应，得到2-乙酰氧基-4-（4-（环己-2-乙撑基）苯氧）-3-甲基丁酸二乙酯。
接着，将上述产物与异丙醇在硫酸和乙酰氧化铝的催化下发生烷基化反应，生成2-(4-异丙氧基苯基)-4-（4-（环己-2-乙撑基）苯氧）-3-甲基丁酸二乙酯。
随后，将上述产物在氢气和钯/碳催化剂的作用下还原，得到2-(4-异丙氧基苯基)-4-（4-（环己-2-乙撑基）苯氧）-3-甲基丁酸二乙酰亚胺。
最后，将上述产物与甲磺酰氯在三乙胺存在下进行缩合反应，生成替米沙坦。
该路线的优点是反应产物易于分离和纯化，但缺点则在于反应步骤多，反应条件较为苛刻。
E号路线是中国科学院上海药物研究所于2004年发明的。该路线以2-苯基苯基乙酸为起始原料，通过三步反应得到替米沙坦。该路线的具体步骤如下：
首先，将2-苯基苯基乙酸和氯化亚砜在氯化铵存在下发生化学缩合反应，得到2-(2-二甲氨基乙基苯基)-苯甲酸。
接着，将上述产物在甲醇和氯化亚砜的混合溶液中进行酯化反应，生成2-(2-二甲氨基乙基苯基)-苯甲酸甲酯。
随后，将上述产物在乙醇和氢氧化钠存在下进行水解反应，得到替米沙坦。
该路线的优点是反应步骤少、反应条件温和，但缺点则在于产物纯度较低，需要进一步提纯。
以上是替米沙坦的两种合成路线的基本情况介绍。总的来说，L号路线适合于工业生产，而E号路线则适合于实验室中小规模制备。未来，还需要通过对这两种路线的改进及优化，更好地提高替米沙坦的合成效率和质量，从而更好地满足临床需求。