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药物共晶在制药领域的研究

毛会林，龚俊波∗

（天津大学化工学院，天津300072）

摘要：活性药物组分（API）与其他生理上接受的物质（常温下为固体状态），以氢键等非
共价键的形式结合在同一晶格中，就形成药物共晶。药物共晶是一种新的药物固体形态，有
着传统药物固体形态所不具备的优点，对药物共晶的研究已经成为新药开发中的一个重要方
面，现对药物共晶的优点、制备、分析鉴定方法以及目前药物共晶形成的机理进行综述。
关键词：活性药物组分（API）；药物共晶；多晶型
TheStudyofMedicineCocrystalinPharmaceuticalIndustry

MaoHuilin,GongJunbo*

(SchoolofChemicalEngineeringandTechnologyofTianjinUniversity,Tianjin300072)
Abstract:Thepharmaceuticalcocrystalcouldbeobtainedbycombiningactivepharmaceutical
ingredient(API)andotherphysiologicallyacceptablesubstances(existedinthesolidstateatroom
temperature)inthecrystallatticewithhydrogenbondsorothernon-covalentbonds.
Pharmaceuticalcocrystalisanewkindofpharmaceuticalsolidstateandisofgreatadvantages
overtraditionalpharmaceuticals.Nowthestudyofpharmaceuticalcocrystalisanimportantaspect
ofexploringthenewpharmaceuticals.Thisreviewsummarizedtheadvantages,preparation,
analysismethodandsomemechanismofitsformation.
Keywords:Activepharmaceuticalingredient(API);Pharmaceuticalcocrystal;Polymorphism

引言

药物的疗效很大程度上取决于活性药物组分（API）的自身理化性质及选择的剂型，而
不同药物的固体形态具有不同的理化性质，因此在科学研究和临床医学中，确定候选药物的
最佳固体形态具有举足轻重的作用[1]。人们普遍认为药物的固体形态包含多晶型、水合物、
溶剂化物以及盐，然而共晶作为一种新的药物固体形态，已经赢得了越来越多科研工作者的
广泛关注[2]。活性药物组分（API）与另一种物质（此物质在常温下为固体，如为液态则视
为溶剂化物）的分子以非共价键相连，就可以产生一种具有不同物理化学性质的固体形态，
此即为药物共晶。当API出现在药物共晶中的时候，从共价键形成的角度来讲，API本身并
未产生变化，因此还可以保持原有的药效，而共晶药物的溶解度、生物利用度、稳定性等方
面却会有极大的改善，尤其对于一些口服药物制剂的发展有非常积极的作用，这已经得到诸
多研究成果的验证[1]。因此药物共晶作为一种新型的药物固体形态，有着比传统药物剂型更

多的优势，其发展虽然刚刚起步，但潜力巨大。

∗联系人：龚俊波，副教授，主要从事药物结晶及药物传递方向研究，E-mail：[e-mail]

第一作者：毛会林（1984-）,男，硕士研究生基金项目：教育部博士点新教师基金（20070056057）
1药物共晶

1.1药物共晶比传统的药物固态形态所具有的优势
（1）代表了一系列比传统药物形式更多的物质：目前改善API理化性质的常见方法是
化合物成盐或形成络合物，然而该方法要求API至少有一个离子化的中心，故非离子化药
物无法通过该方法进行改善。另外，药学上可以接受的酸碱较少，也大大限制了这些方法的
应用。而药物共晶的组分可以是中性分子，因此它可以涵盖所有的API，另外，潜在的用来
配合API形成共晶的分子也很多，如维生素、矿物质、氨基酸以及其它的API等，因此药
物共晶原则上代表了一系列比传统的药物固体形式更多的物质。
（2）修饰药物的物理化学性质：当API与另一组分形成药物共晶之后，除了使其在溶
解度、生物活性、物理稳定性方面有着潜在提高外，它还可以提高许多重要参数，如化学稳
定性、可压缩性、流动性等[3-5]。另外，药物共晶还可以起到分离和纯化活性药物组分的作
用，如可以分离同分异构体等。
（3）潜在的巨大的商业价值：新的药物共晶可申报专