中药缓控释片剂的研究进展.docx

中药缓控释片剂的研究进展[摘要]通过近年来中药缓控释骨架型片、多层片、包衣片、渗透泵片、口腔片、胃内漂浮片的研究探讨中药缓控释片剂存在的问题及发展方向。[关键词]中药;缓控释片剂;研究进展[中图分类号]R944.4[文献标识码]A[文章编号]1673-7210(2009)08(a)-007-03缓控释制剂亦称为长效制剂或延效制剂是在规定的环境中通过适当的制剂方法延长药物在体内的释放、吸收、分布、代谢和排泄过程从而达到延长药物作用的一类制剂;能够减少给药次数改善患者用药的依从性;避免普通制剂因频繁给药产生的血药浓度峰谷现象减少副作用;增加治疗的稳定性提高疗效;减少胃肠道吸收局部的刺激性;避免夜间给药等优点提高了药物的安全性和有效性方便了患者特别是需长期用药、频繁用药的患者因而越来越得到人们的重视。近年来缓控释制剂有了很大的发展临床上常用的有缓控释片、胶囊、膜、微囊、微丸、乳剂等。但总的来说我国中药的长效缓控释制剂仍处于刚刚起步阶段。临床上缓控释片剂是缓控释剂型中使用最为广泛的一种。笔者就近年中药缓控释片剂的研究现状综述如下:1研究现状1.1骨架型缓释片不同骨架材料与药物混合制成的骨架片由于释药机制不同又可分为水溶性骨架片、脂溶性骨架片、不溶性骨架片。1.1.1水溶性骨架片中药缓控释制剂的骨架材料多以亲水凝胶骨架材料为主。即采用亲水性胶体物质加入适当的缓释剂与药物混匀制片当其在体液中吸水膨胀后药物也可以随着高分子物质溶解逐渐释放出来。常用的亲水胶体物质有:羧甲基纤维素(CMC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等。任福正等[1]制备青藤碱缓释片研究不同黏度级的HPMC在不同用量时对青藤碱的释放度影响。丁广斌等[2]以卡波姆为骨架材料制备磷酸川芎嗪水凝胶型缓释片。程岚等[3]以HPMC为骨架以MCC为填充剂制备葛心通缓释片。金朝辉等[4]利用单因素考察及正交实验制备黄藤素缓释片。1.1.2不溶性骨架片骨架材料为不溶于水或水溶性很小的高分子聚合物或无毒塑料等如乙基纤维素(EC)、聚氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯等将药物分散于不溶性的骨架材料中服用后骨架片在消化液中先对表面药物溶解释放(速释部分)后对骨架片进行渗透进入无数的微孔之中药物溶解释放(缓释部分)骨架没有改变最终随大便排出体外。郭波红等[5]以EC为主要骨架缓释材料筛选出钩藤总碱骨架缓释片的最佳制备工艺条件;以人工麝香为模型药物EC采用传统溶剂法和改良溶剂法制备固体分散体后压片制得人工麝香缓释片[6]。1.1.3溶蚀性骨架片脂溶性骨架片指以脂肪类、蜡类等物质为基质药物分散其中在消化道被消化液逐渐溶蚀释放的药物制剂。此类物质在此亦称阻滞剂或溶蚀性骨架常用的材料有硬脂酸、蜂蜡、氢化植物油、硬脂酸丁酯、单硬脂酸甘油酯等。将药物溶于或混悬于这类疏水且在水中极难溶的热物质中冷却后碎成粉末或小粒用适当方法制成片剂或将一份药物制成上述颗粒另一部分药物制成普通颗粒两者以一定比例混合均匀制成片剂其释药速度与脂肪酯被水解的难易有关。景秋芳等[7]以甲壳胺(CS)和海藻酸钠(AL)为复合骨架采用湿法制粒制备的葛根素缓释片并研究经CS的用量、脱乙酰度和AL的黏度对释放度影响。1.1.4混合型骨架材料使用两种以上的脂溶性骨架、不溶性骨架、亲水性材料等相互混合后制成的缓控释片。王宝华等[8]单独用乙基纤维素(EC100CP)作为骨架材料EC与HPMCEC与微晶纤维素(MCC)EC与丙烯酸树脂Ⅳ及AL与脱乙酰壳多糖按一定比例配伍制备苦参总碱骨架型缓释片证明这些材料配伍均是较好的骨架材料。韩宪忠等[9]亦以HPMC为主辅以疏水性辅料为阻滞剂制备苦参碱缓释片。1.2多层片指由两层或多层组成的片剂各层含不同药物或各层药物相同而辅料不同。这类片剂有两种一种分上、下两层或多层;另一种是先将一种颗粒压成片心再将另一种颗粒包压在片心之外形成“片中有片”的结构。聂诗明等[10]以丙烯酸树脂Ⅱ为主要材料制备雷公藤双层片对双层片速释部分、缓释部分进行辅料筛选。林青等[11]以超滤法浓缩石菖蒲水煎液制备速释层优选石菖蒲双层片缓释层的处方。1.3包衣片通过薄膜包衣技术制备其主要原理为通过包衣控制药物的扩散释放。包衣材料有醋酸纤维素、聚丙烯酸酯、EC、PVA等;随着包衣技术的发展水分散体型包衣材料和品种不断增多如聚丙烯树脂水分散体、EC水分散体、醋酸纤维素胶乳等作为阻滞剂而延长水溶性药物的溶解-释放过程。将片剂用包衣阻滞材料包衣是一种常用的制备缓释制剂的一种