中药的抗肿瘤作用研究论文.docx

中药的抗肿瘤作用研究论文恶性肿瘤是严重威胁人类健康的一类常见疾病寻找有效的抗癌药物和方法是世界医学面临的重要课题。中药是祖国医学用来防治疾病的有力武器人们发现中药治疗恶性肿瘤无论是在减轻临床症状提高生存质量防止复发转移延长生存期还是在与放化疗配合增效减毒等方面都有很好的效果。这引起了国内外学者研究中药的浓厚兴趣许多研究工作从不同方面揭示了各种中药的抗肿瘤作用见表1。1免疫增强作用肿瘤的发生和发展与整个机体的免疫功能减退密切相关。临床观察表明免疫功能活跃的肿瘤病人比免疫功能低下的病人预后好；保持免疫记忆反应能力的病人比失去免疫记忆反应能力的病人预后好。实验研究表明某些中药能保护或提高机体的免疫功能如地黄多糖可提高S180荷瘤小鼠脾脏T淋巴细胞的增殖能力并可较长时间维持在较高水平也能部分阻碍瘤株对脾脏NK细胞活力的抑制作用相对改善荷瘤小鼠由于肿瘤而引起的IL-2分泌能力下降显著提高CTL细胞活力从而发挥抗肿瘤免疫效应（1）。杨传标（2）等报道中药健脾康复汤（党参、白术、茯苓、薏苡仁、卷柏、仙鹤草等）治疗大肠癌脾虚证能增强患者免疫功能治疗后自然杀伤（NK）细胞活性及T细胞亚群活性明显增强同时临床症状改善生存质量得到提高。此外中药人参、黄芪、白术等都具有很好的增强机体免疫功能的作用。2诱导肿瘤细胞分化细胞恶变是增殖和分化两者平衡的失调从细胞增殖角度说恶性肿瘤的增殖是失去控制的从分化方面讲恶性肿瘤细胞是丧失分化或分化异常的细胞。诱导恶性肿瘤分化抑制其增殖是肿瘤现代研究的重要领域西药中维甲酸等诱导分化剂因有严重副作用限制了临床应用而许多中药具有良好的抑制肿瘤细胞增殖和诱导分化作用且无副作用。如丹参酮ⅡA可诱导人急性早幼粒细胞白血病细胞向终末细胞分化并使细胞生长明显抑制丹参酮还对人宫颈癌细胞株K562具有良好的诱导分化作用其效果与维甲酸相仿（3）。曾小莉等（4）用人参总皂甙处理人肝癌细胞HepG2后其生长明显受到抑制细胞质增多线粒体数量增加糖原增多高尔基复合体体积增大发育较完善粗面内质网和游离核蛋白体增多提示HepG2细胞趋于成熟分化。同时人参总皂甙能够有效动员HepG2细胞由G1/G0期进入S期阻止S期细胞向G2/M期移行造成大量S期细胞堆积。大量该期细胞DNA解旋DNA单链暴露出更多的活性部位为抗肿瘤药物提供更多的作用位点。并且临床上可进一步与细胞周期特异性抗肿瘤药物联合应用更有效地杀伤S期肿瘤细胞。中药淫羊藿甙作用于人高转肺癌细胞PG采用多种手段检测表明淫羊藿甙能影响PG细胞周期的时相分布并能升高细胞内cAMP/cGMP比值；同时降低PG细胞对外基质的粘附性及侵袭、运动能力从而逆转肿瘤细胞的恶性表型（5）。3促进肿瘤细胞凋亡细胞凋亡是有机体为调控机体发育维持内环境稳定由其内在基因编程调节通过主动的生化过程使细胞自杀死亡的现象。一旦细胞的增殖或凋亡发生异常即可导致细胞的恶性转化形成肿瘤而促进肿瘤细胞凋亡可能达到肿瘤缩小癌症消退的目的。许多研究表明中药和化疗药的抗癌效果均与其促进肿瘤细胞凋亡有关。中药莪术中的抗癌活性成份榄香烯能阻止肿瘤细胞从S期进入G2期促进肿瘤细胞凋亡榄香烯处理HL-60细胞2小时即可发现清晰的DNA梯状带；处理HL-60细胞24小时可观察到细胞凋亡的特征性形态学改变（6）。白首乌甙50μg/ml作用于体外传代培养KB细胞72小时可诱导细胞出现核固缩和早期凋亡现象；流式细胞仪测定出现凋亡峰凋亡率高达41.9%并将KB细胞周期阻滞于G0/G1期（7）。中药雄黄的的主要成份砷可促进急性早幼粒细胞白血病细胞凋亡使抗凋亡基因PML-RAR和Bcl-2基因表达下降（8）乳香提取物能诱导急性粒细胞白血病细胞株HL-60急性单核细胞白血病细胞株U937及急性粒细胞白血病原代细胞促使其凋亡并已用于临床治疗急性非淋巴细胞白血病取得良好效果（9）。4影响拓扑异构酶拓扑异构酶在DNA复制、转录重组以及在形成正确的染色体结构染色体分离、浓缩中发挥着重要作用真核细胞DNA的拓扑结构由两类关键酶即酶拓扑异构酶Ⅰ和拓扑异构酶Ⅱ的调节（10）。干扰拓扑异构酶是抗肿瘤的重要途径之一。如传统中药喜树树皮中的生物碱及其衍生物能够特异性的抑制DNA拓扑酶Ⅰ使细胞周期停滞于G2期或生成S期的细胞凋亡（11）。螺旋藻提取物的水溶性成份和DMSO可溶性成份浓度分别为2.3μg/ml和80μg/ml时能完全抑制拓扑异构酶Ⅰ介导的负超螺旋藻Pbr322解旋反应且水溶性成份在高浓度时可直接引起DNA的双链断裂（12）。表鬼臼毒素类药物能干扰拓扑异构酶Ⅱ抑制DNA重新组合且在DNA内引起蛋白断裂使染色体畸变和细胞死亡。中药蟾酥成分中的蟾毒配基之一Bufalin