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ACEI在糖尿病肾病中的应用世界各国糖尿病患病率预测欧洲:糖尿病致ESRD的发病率内容内容糖尿病肾病病理改变(1)糖尿病肾病病理改变(2)糖尿病肾病病理改变(3)糖尿病肾病病理改变(3)糖尿病肾病发病机制(1)Highglucose-inducedtissueinjuryMMP2PAI-1ValentinoVAetal.ArchInternMed1991;151:2367-2372.ACEI的其他作用: 1.改善肾小球滤过膜选择通透性 AⅡ能改变肾小球滤过膜孔径屏障,增加大孔物质通透性。 ACEI阻断了AⅡ生成,故能减少尿蛋白、尤其大分子蛋白 滤过 2.减少肾小球内细胞外基质(ECM)蓄积 AⅡ刺激肾小球系膜细胞增生ECM产生过多 AⅡ刺激纤溶酶原激活剂抑制物(PAI)生成 纤溶酶原激活剂tPA被抑制 纤溶酶及基质金属蛋白酶(MMP)产生减少ECM降解减少 ACEI阻断了AⅡ的上述作用,减少ECM蓄积 肾小球毛细血管高压高血压蛋白尿与糖尿病肾病SchmitzA,VaethM.DiabMed1988;5:126-134.2型糖尿病中高血压/蛋白尿与死亡率关系蛋白尿和高血压是导致糖尿病肾病肾功能恶化的主要危险因子,与患者死亡率密切相关。 PARADE(Proteinuria,Albuminuria,RiskAssessment,Detection,Elimination) 报告认为: 降压药物应同时具备降血压和减少蛋白尿的双重功效常用降压药对尿微量白蛋白的降低作用比较*5糖尿病肾病/蛋白尿治疗指南一览内容糖尿病肾病患者血压控制的目标?降压剂量ACEI类用于保护肾脏的剂量相关的临床研究一览UKPDS重要发现:严格控制血压与非严格控制血压对2型糖尿病的影响UKPDS:严格降压比强化降糖的意义更大MDRD研究:严格降压(125/75mmHg)进一步延缓肾病进展MDRD研究糖尿病肾病/蛋白尿治疗指南一览糖尿病合并高血压的治疗糖尿病肾病患者蛋白尿控制的目标?内容严格降压安全吗?单药治疗一般不能达到强化降压的目标 在糖尿病和/或肾功能不全患者的降压方案中 应首选ACE抑制剂,并在此基础上联合其它 降压药物 ACEI引起高钾血症?ACEI治疗出现高血钾的危险性:总体趋势ACEI治疗出现高血钾的几个因素256(2.9) 239(2.7) 221(2.5) 203(2.3) 186(2.1) 168(1.9) 150(1.7) 133(1.5) 115(1.3) 97(1.1) 80(0.9) 62(0.7)阻断RAS出现Scr急性升高时需要考虑的因素肾功能不全时怎样使用ACEI?CRF患者应用ACEI的策略终末期肾病能否应用ACEIThecurrentpracticeofavoidingACEinhibitorsinsevererenalfailure,topreventfurtherrenalimpairmentandhyperkalaemia,isnolongerjustified. (RuggenentiP,Lancet1999,354:359) 严重肾衰患者应避免使用ACE抑制剂以防止进一步肾损害和高钾血症的作法已不再是正确的。5758总结谢谢!EffectsofAT1-receptorblockadeonvasculartoneandcellgrowthunderconsiderationoftheadditionaleffectsoftheAT2-receptorACEI与ARB比较氯沙坦对2型DM和肾病患者肾功能和心功能的保护作用结论PRIME2型糖尿病肾病病程结论