T细胞的活化.ppt

第二节T细胞的活化

是一个包括接受信号刺激、转导信
号、细胞内酶活化，基因转录表达及细
胞扩增等在内的复杂过程。
一、T细胞活化的信号刺激
1.T细胞活化的双信号刺激：至少需要二
个独立信号刺激，由APC提供。

信号T细胞APC
第一信号：TCR和CD4-MHC-肽复合物
或CD8
第二信号：CD28-B7(B7.1、B7.2)
3
2.T细胞活化中细胞粘附分子的辅助作用：
作用*T细胞APC
（1）
LFA-1-ICAM-1,ICAM-2
CD2-LFA-3
ICAM-3-DC-SIGN(DC)
4-1BB(CD137)-4-1BBL
（2）
CD40L(活化)-CD40(活化)

*作用：
（1）维持抗原特异T细胞与APC的结合
时间，有益于T细胞活化、增殖、分化成
效应T细胞。
（2）传送活化信号给T细胞，进一步
刺激T细胞克隆增殖。活化APC表达B7分
子增加。6
3．T细胞活化中IL-2的作用：
T细胞（启动后进入G1期分泌IL-2，
表达IL-2R自分泌作用细胞增殖
周期继续进行，促进T细胞分化。
注：CD8T细胞的活化较CD4T细胞需
要更强的协同刺激信号，IL-2对此起重
要作用。实验证明，IL-2减少，T细胞就
不能增殖。
二、T细胞活化信号的转导及基
因表达

信号转导（signaltransduction）：
将细胞膜表面受体与相应配体结合
产生的信号通过受体蛋白或其它跨膜分
子从细胞外转至细胞内，转换成生物化
学形式。

T细胞活化信号转导及相关基因
表达的过程：

1．Fyn和Lck活化：
TCR复合体与MHC-肽复合物结合
TCR交联聚集Fyn(受体相关酪氨酸
激酶Src家族成员)活化
协同受体（CD4或CD8）与MHC-肽复合
物中的MHC（MHCII分子或MHCI类分子）
结合Lck（Src家族）与TCR复合体-
MHC-肽复合物-协同受体结合Lck活化

CD45分子(一种酪氨酸激酶)与
TCR复合体-MHC-肽复合物-协同受
体结合Fyn和Lck（去除抑制性
磷酸基团）活化。
2．ZAP-70活化：
活化的FynCD3及链的
ITAM磷酸化磷酸化的链的ITAM与
ZAP-70（chain-associatedprotein-70，
一种酪氨酸激酶）结合
活化的Luc3．PLC-r和Ras活化：
活化的ZAP-70LAT和SLP-76磷酸

PLC-r(磷脂酶C-r)活化
Ras(小GTP-结合蛋白)活化
注:LAT---linkerofactivationinT
cells(结合器蛋白)
GEF---guanine-nucleotideexchange
factor(鸟嘌呤核苷交换因子)

4．三条重要的信号转导途径的启动：
PLC-PIP2IP3和DAG

IP3细胞内储存Ca2+释放；Ca2+通道
打开,细胞外Ca2+进细胞内Ca2+浓度升
高钙调磷酸酶活化转录因子NFAT
活化；
DAGPKC(蛋白激酶C)活化
转录因子NFB活化；

Ras触发MAP激酶的级联反应
MAP活化转录因子AP-1活化。
注：
PIP2---phosphatidylinositolbiphosphate
(磷脂酰肌醇二磷酸）
IP3---inositoltriphosphate(三磷酸肌醇)
钙调磷酸酶(calcinneurin)---一种钙依赖性酶
DAG---diacylglycerol(甘油三脂)

5．基因转录表达：
NFAT、NFB和AP-1共同作用于细
胞染色体启动新的基因转录表达
T细胞增殖、分化，发挥效应功能。171819