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乳糜泻动物模型研究进展 引言 乳糜泻(Celiacdisease,CD)是一种自身免疫性、慢性肠道疾病,以小肠黏膜受损和吸收功能障碍为特征,病因仍不完全清楚。CD患者在摄取麸质蛋白后会出现免疫反应和炎症反应,导致肠黏膜被破坏,病变程度与所摄入的麸质量及时间长短有关。随着生物学和医学的不断发展,动物模型逐渐成为了研究CD的重要工具。 小鼠模型 需要注意的是,小鼠的消化系统与人类消化系统有所不同,小鼠不会自发发展出CD。然而,通过基因组学和代谢组学的近年研究,发现小鼠可被饲养到有与CD相似的生理表现,并可在其身上模拟CD的临床表现。Cd4+T淋巴细胞对于CD的发展具有重要作用,因为它们可以从肠道覆盖细胞向肠黏膜迁移并激活其他免疫细胞。所以,小鼠CD模型的研究中就以T细胞免疫反应的研究为主。 常用的CD小鼠模型有:NOD.c3c4、HCD4、HFE-/-、DQ8、DQ2等。例如,采用食饵法,将麸质与小鼠的自主蛋白结合,可以在HCD4小鼠上诱发出局灶性肠炎,病理表现类似CD。 ウサギモデル 兔子因为其肠道消化和排泄与人类相似,成为了CD研究中的重要体外模型。美国马萨诸塞医学院的研究团队运用人类基因和麸质蛋白的序列合成,将麸质蛋白和类人型分子结合。接着,将这些复合物直接注射到兔子体内,这种方法可以直接观察到肠黏膜的病理变化,也能更容易确定肠道移位细胞和免疫系统的功能。 猪模型 猪作为进化历史上最相似的物种,在肠道生理和解剖构造以及饮食习惯等方面与人类的相似度较高,成为了CD研究的重要模型。一些研究表明,猪可以模拟出与人类CD相似的肠黏膜病变和免疫响应。据美国研究的发现,猪CD的症状与人类CD非常相似,并且显示出与CD相关的免疫反应。这些研究表明,猪可以为开发新的治疗药物提供可靠的平台。 大鼠模型 大鼠也是可以用来作为CD模型研究的动物之一。以前的研究表明,饲养大鼠喂食麦芽糖时也能够出现与CD相似的肠黏膜病变和免疫反应。通过检测大鼠小肠黏膜上皮水平和丝状条纹的损伤来评估CD的严重程度。使用大鼠模型可以探讨新型药物的疗效以及副作用等问题。 结论 通过对实验动物的深度研究,特别是通过体内模型的实验,对CD研究有非常大的帮助。虽然还没有一种动物能完全模拟人类CD,但是也可以从中提取有用的数据,为人类的CD研究提供依据。未来研究可以通过综合利用不同动物模型,提高CD研究的有效性,从而为CD的治疗提供有效支持。