RIG--Ⅰ--MAVS信号通路的调控研究及小分子化合物筛选-豆柴文库

RIG--Ⅰ--MAVS信号通路的调控研究及小分子化合物筛选.docx

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RIG--Ⅰ--MAVS信号通路的调控研究及小分子化合物筛选 Title:RegulatoryMechanismsofRIG-Ⅰ-MAVSSignalingPathwayandSmallMoleculeCompoundScreening Abstract: TheRIG-Ⅰ-MAVSsignalingpathwayplaysacrucialroleininnateimmuneresponseagainstviralinfections.ItisinvolvedintherecognitionofcytosolicviralRNAandsubsequentactivationofdownstreamsignaling,leadingtotheproductionoftypeIinterferons(IFNs)andpro-inflammatorycytokines.Dysregulationofthispathwayhasbeenassociatedwithvariousviralinfectionsandautoimmunediseases.Therefore,understandingtheregulatorymechanismsoftheRIG-Ⅰ-MAVSsignalingpathwayandidentifyingsmallmoleculecompoundsthatcanmodulateitsactivityareofgreatimportanceforthedevelopmentofnovelantiviraltherapies.Inthisreview,wehighlighttherecentadvancesintheresearchofRIG-Ⅰ-MAVSsignalingpathwayregulationandthescreeningofsmallmoleculecompoundswithpotentialtherapeuticapplications. 1.Introduction: Theinnateimmunesystemservesasthefirstlineofdefenseagainstviralinfectionsandreliesonpatternrecognitionreceptors(PRRs)todetectviralcomponents.AmongthevariousPRRs,theretinoicacid-induciblegene-I(RIG-Ⅰ)receptorplaysacentralroleintherecognitionofcytosolicviralRNA.UponviralRNArecognition,RIG-Ⅰinteractswiththemitochondrialantiviralsignalingprotein(MAVS),leadingtotheactivationofdownstreamsignalingcascadesandtheinductionofantiviralimmuneresponses. 2.RegulationofRIG-Ⅰ-MAVSSignalingPathway: 2.1Post-translationalmodifications: Post-translationalmodifications,suchasubiquitination,phosphorylation,andsumoylation,playcrucialrolesintheregulationofRIG-Ⅰ-MAVSsignalingpathway.Wediscusstheimpactofvariouspost-translationalmodificationsontheactivationorsuppressionofthispathwayandtheirpotentialtherapeuticimplications. 2.2RNAhelicases: RNAhelicaseshavebeenshowntointeractwithRIG-Ⅰandregulateitsactivity.WeexploretheroleofRNAhelicasesinmodulatingRIG-Ⅰ-MAVSsignalingandtheirpotentialastherapeutictargets. 2.3Negativeregulators: SeveralnegativeregulatorshavebeenidentifiedtocontroltheamplitudeanddurationofRIG-Ⅰ-MAVSsignaling.Wesummarizethemechanismsb

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