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有机氟中毒的毒理 有机氟进入体内后,经酰胺酶分解生成氟乙酸,氟乙酸与辅酶A作用生成氟乙酰辅酶A,氟乙酰辅酶A再与草酰乙酸作用生成氟柠檬酸,氟柠檬酸的化学结构与柠檬酸相似。氟柠檬酸可竞争性地抑制乌头酸酶而阻断三羧循环的顺利进行,使柠檬酸在体内大量蓄积,造成组织代谢障碍,破坏细胞的正常功能。特别是对神经系统和心脏功能的严重损害而导致中毒甚至死亡。有机氟中毒的特异解毒药—乙酰胺(解氟灵)有机氟中毒的发展迅速,需早期、足量用药;并配合使用氯丙嗪等镇静药以对抗中枢神经过度兴奋的症状,方可取得满意的疗效。 一般在中毒早期应给足药量,首次剂量须达全日总量的一半。每6小时~8小时一次,连用5天~7天。 常用乙酰胺注射液,静脉或肌内注射,肌注时有局部疼痛,可配合应用0.5%普鲁卡因或利多卡因,以减轻疼痛。氰化物中毒的解毒药氰化物中毒的解毒药氰化物中毒的特异性解毒药氰化物中毒的解毒药-亚硝酸钠氰化物中毒的解毒药-硫代硫酸钠(大苏打/次亚硫酸钠/海波)氰化物中毒的解毒药-两步解毒金属与类金属种类 铜、银、铬、铅、镉、锑、铋等及其化合物 汞、砷、磷等及其化合物 金属与类金属中毒机制 它们在体内能与组织细胞中含巯基的酶的巯基(如丙酮酸氧化酶、ATP酶等)不同程度地结合,抑制了酶的活性,阻碍细胞的生理功能,引起中毒。 另外它们中的大多数化合物在大量或高浓度时,能直接腐蚀组织,使组织坏死。特异解毒剂包括: 含巯基络合剂:二巯丙醇、二巯丙磺酸钠、二巯丁二酸钠、青霉胺、β-巯乙胺等。 金属络合剂:依地酸钙钠、喷地酸钙钠 多数为络合剂,它们可与多种金属或类金属离子络合,形成低毒或无毒的、几乎不解离的、可溶性金属络合物,从尿排出而解毒。含巯基络合剂的解毒作用 本类药物为竞争性解毒剂。它们所含的巯基(-SH)与金属或类金属离子结合力强。 不仅阻止游离的金属或类金属离子与巯基酶结合,而且能夺取与巯基酶结合的金属或类金属离子, 结合后生成无毒且难解离的络合物由尿排出,恢复巯基酶的活性【解毒机理】 该品含有两个活泼的巯基,与金属和类金属的亲和力较强。 能与游离的金属和类金属结合,尚可夺取已与酶结合的金属和类金属离子,形成络合物,从尿排出,使酶复活,达到解毒目的。 【作用特点及应用】 本品主要用于砷、汞等类金属中毒,对铜、铋、锌、钴中毒也有效,对铅中毒疗效较差。 由于络合物在体内仍有一定程度的解离和易被氧化。如果络合物从体内排出过缓,解离出的二巯基丙醇很快被氧化而失效,游离的金属或类金属离子重新产生中毒;同时中毒愈久,酶的复活愈难。 因此必须及早、足量和反复用药,才可取得较好的效果。【注意事项】 本品能抑制其他酶系统,如过氧化氢酶、碳酸酐酶;并有肝脏毒性,必须控制用量; 有刺激性,可引起注射局部疼痛和肿胀 若用量过大,可引起呕吐、震颤、抽搐、昏迷以致死亡。二巯丙磺酸钠作用特点 作用与二巯丙醇相同,但较强。 毒副作用小,对汞中毒疗效较好。 常用汞、砷中毒,对铋、锑中毒也有效 二巯丁二(酸)钠作用特点 本品为我国创制的金属解毒剂。 毒性较低,对锑的解毒作用最强,主要用于锑中毒。 亦用砷、汞、铅中毒。对汞、砷的解毒效果与二巯丙磺酸钠相似;对铅中毒的解救效果不亚于依地酸钙钠青霉胺(Penicillamine),二甲基半胱氨酸 为一含巯基的氨基酸,口服易经胃肠道吸收,不易破坏,并经肾迅速排出。 是铜、汞、锌、铅的有效络合剂,与金属配位结合形成络合物,可迅速随尿排出,因而促进金属毒物的消除。 对铜中毒的解毒效果比二巯丙醇强,对铅、汞亦有解毒作用,但不及依地酸钙钠和二巯丙磺酸钠 其特点是毒性低、无蓄积作用,可口服适应于主要用于铜、汞、铅等慢性中毒的解救,还用于肝豆状核变性病和免疫性疾病。 本品青霉素过敏者禁用,对肾脏有刺激性,肾病禁用; 长期应用时,当症状改善后可间歇给药; 主要不良反应是消化障碍,如厌食、呕吐、腹痛、腹泻等。解毒作用 具有络合作用,可解除铊、四乙基铅等金属对细胞中酶系统的抑制作用,能对抗金属毒性作用; 本品还具有抗氧化性质,故又可用于预防和治疗放射性损伤。 适应证 急性四乙基铅中毒,铊中毒; 预防和治疗放射性损伤。依地酸钠钙,又称依地酸钙钠/依地酸二钠钙/依地酸钠钙/乙二胺四乙酸二钠钙/CaNa2-EDTA/解铅乐 与多种二价、三价金属离子有很强的络合力,当铅、铜、钴等金属中毒时,依地酸钙钠中的Ca2+很容易被体内中毒的金属离子所取代,生成稳定的无毒可性金属络合物,经肾脏随尿排出。本品由胃肠道吸收少,由静脉或肌肉给药,主分布于细胞外液,由尿中排出。用药后,细胞外液内的铅排出迅速,细胞内铅排出缓慢。 在临床上主要用于解救无机铅中毒,对无机铅中毒有特效。对铬、镉、锰、铜、钴、汞及某些放射性元素如钍、铀、镭、钚等亦有一定的促排作用,可用于其中毒解救。 对慢性金属中毒应采用间歇