神经递质.ppt

神经递质概论概念但是一种化学物质要确定为神经递质必须符合下列条件：
①递质必须在神经元内合成，并储存在神经末梢，同时存在合成该递质的底物和酶。②递质的释放依靠突触前神经去极化和Ca2+进入突触前末梢。③突触后膜存在特异的受体，被相应的递质激活后膜电位发生改变。④释放至突触间隙的递质有适当的失活机制。⑤递质的作用可以被外源性受体竞争性拮抗剂以剂量依赖方式阻断，或被受体激动剂模拟。但神经肽,NO,CO等不断被发现的信息传递物质,并不完全符合以上条件,用此标准判断一个神经信息活性物质是否为神经递质并不完善神经肽（neuropeptide）:
生物体内主要起着信息传递作用的生物活性多肽，分布于神经组织也可存在于其它组织。按其作用方式不同分别起着递质、调质、激素的作用。脑内神经递质含量比较二、神经递质的代谢（一）合成合成原料:底物+酶合成原料:氨基酸早突触囊泡
小清亮突触囊泡
圆形（S型）扁平（F型）多形性

颗粒囊泡小颗粒囊泡大致密核心突触囊泡与神经递质（三）释放递质释放的突触前调制①负反馈的调节机制②正反馈的调节机制在脑内，突触前N-AChR主要作为异源受体，增加NA、DA、Glu和GABA的释放。递质释放（四）失活重摄取：
氨基酸类递质可被神经元、胶质细胞重摄取
单胺类递质仅被神经元重摄取
酶解：
乙酰胆碱的失活主要依靠酶解
弥散：转运体存在部位:神经元
胶质细胞
周围组织
本质：膜蛋白,由约600个氨基酸组成,依赖细胞内外Na+的电化学梯度提供转运动力,需要Cl-或K+共同转运
膜转运体有两大家族:

Na+/Cl-依赖性递质转运体家族
Na+/K+依赖性递质转运体家族★Na+/Cl-依赖性递质转运体家族:
去甲肾上腺素转运体(NET)
多巴胺转运体(DAT)
5-羟色胺转运体(SERT或5-HTT)
γ-氨基丁酸转运体(GAT1-3)
脯氨酸转运体(PROT)

牛磺酸转运体(Taurt或rB16a)

甘氨酸转运体(GLYT1a,-b,-c或GLYT2)分子结构:
该家族转运体有相似的分子结构;
●即有12个跨膜区段(TM1～TM12)
或11个跨膜区段(TM2～TM12),
●跨膜区段由15～25个疏水氨基酸组成;
并在跨膜区形成α-螺旋
●N端和C端位于细胞内,N端的TM1～TM4分子可能涉及Na+/Cl-转运,
TM7～TM12是底物转运的识别部位,
转运体抑制剂的结合部位

转运体进行转运的动力:
细胞膜Na+/K+-ATP酶的活动
使细胞内外形成Na+的电化学梯度差
启动Na+/Cl-依赖性递质转运体的转运转运体的转运过程:
以DA为例:
转运1分子DA胞内
2个Na+
1个Cl-依靠细胞膜Na+/K+-ATP酶活动所形成的细胞内外Na+的电化学梯度，每转运1个分子递质伴随2个Na+和1个Cl-进入细胞。
★Na+/K+依赖性递质转运体家族:
包扩3种Glu转运体:
动物人类
GLAST1(大鼠)EAAT1
GLT1(大鼠)EAAT2
EAAC1(兔、大鼠)EAAT3
EAAT4、EAAT5每转运1分子谷氨酸伴随2个Na+进入细胞和1个K+从胞内移出。
目前认为EAAT4和EAAT5兼有转运体和离子通道的双重功能。
人的EAAT3和大鼠GLT:
1分子Glu胞内转运
2个Na+、1个H+同向转运
1个K+、1个OH-反向转运（三）膜转运体的功能的调节②电压依赖性的调节：例如：突触前D2多巴胺受体激活使内向整流K+通道开放，导致短暂的膜超极化，DAT重摄取的速度增加。
D2受体拮抗剂可以减少DAT的活动。

③温度依赖性的调节：膜转运体也可以在细胞内高Na+、膜去极化或药物作用下反向转运，将细胞内递质释放至细胞外。
（四）囊泡转运体(vesicularneurotransmittertransporters，VNTs)中枢单胺类囊泡转运体可转运:
5-HT、DA、NA、A、HA
VAChT的氨基酸与VMAT1、VMAT2有43%
的同源性来自相同的基因家族;
●都有12个跨膜螺旋区段,
●N端和C端都位于胞浆内
VGAT(大鼠)和VIAAT(小鼠)与VMAT、
VAChT不属于同一基因家族囊泡转运过程首先需要ATP驱动的H+泵，使囊泡内聚集高浓度的H+，囊泡内液呈微酸性，在囊泡膜内外形成电化学梯度，依此为动力，转运体将递质与囊泡内H+进行交换，递质得以进入囊泡。神经肽的失活例如脑啡肽的失活Tyr──Gly──Gly──Phe──Met氨肽酶羧肽酶血管紧张素血管紧张素原（肝脏）14肽肾素（肾近球细胞）血管紧张素I10肽转化酶（肺血管）血管紧张素II8肽血管紧张素酶A血管紧张素III7肽经典神经递质神经肽此课件下载可自行编辑修改，供参考！
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