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慢性乙肝实验室检测及临床意义1血清酶检测 ⑴血清丙氨酸转氨酶(alanineaminotransferase,ALT):是目前临床上反映肝细胞功能的最常用指标。急性肝炎时ALT明显升高,黄疸出现后ALT开始下降;慢性肝炎和肝硬化时ALT轻度或中度升高或反复异常;重型肝炎患者可出现ALT快速下降,胆红素不断升高的酶、胆分离现象,提示肝细胞大量坏死。1血清酶检测 ⑵天门冬氨酸转氨酶(asparateaminotransferase,AST):特异性较ALT低。此酶在心肌含量最高,依次为肝、骨骼肌、肾、胰。在肝病时血清AST升高,当病变持久且较严重时,线粒体中AST释放入血流,其值可明显升高。急性肝炎时如果AST持续在高水平,有转为慢性肝炎的可能。AST/ALT: 急性肝炎时AST/ALT常小于1,慢性肝炎和肝硬化时AST/ALT常大于1。比值越高,则预后愈差,病程中AST/ALT比值降低,提示未损及肝细胞线粒体,预后较佳。5血氨: 肝衰竭时清除氨的能力减退或丧失,导致血氨升高,常见于重型肝炎,肝性脑病患者。6血常规: 急性肝炎时白细胞稍低或正常,淋巴细胞相对增多,偶可见异型淋巴细胞。重型肝炎时白细胞可升高,红细胞下降,血红蛋白下降。肝炎肝硬化伴脾功能亢进者可有血小板、红细胞、白细胞减少的“三少”现象。7尿常规: 尿胆红素和尿胆原的检测是早期发现肝炎的简易有效方法,同时有助于黄疸的鉴别诊断。肝细胞性黄疸时两者均阳性,溶血性黄疸时以尿胆原为主,梗阻性黄疸以尿胆红素为主。妊娠急性脂肪肝患者尿胆红素常阴性,有助于与妊娠急重型肝炎鉴别。8电解质 重型肝炎常见低K+、低Na+,低Cl-,亦可有低Ca2+、低Mg2+、低P2-等。肝肾综合征时可出现高K+。9血糖 超过40%重型肝炎患者有血糖降低,临床上应注意低血糖昏迷与肝性脑病的鉴别。10血浆胆固醇 60-80%的血浆胆固醇来自肝脏,肝细胞严重损伤时,胆固醇在肝内合成减少,故血浆胆固醇明显下降,胆固醇愈低,预后愈险恶。梗阻性黄疸时胆固醇升高。11补体 当肝细胞严重损害时,补体合成减少。临床检测CH50和C3补体对预后有评估作用。12甲胎蛋白(AFP) HBV和HCV感染与肝细胞癌(HCC)的发生有明显相关性,AFP含量的检测是筛选和早期诊断HCC的常规方法。肝炎活动和肝细胞修复时AFP有不同程度的升高。应进行动态观察。急性重型肝炎AFP升时,提示有肝细胞再生,为预后良好的标志。13胆汁酸 血清中胆汁酸含量很低,当肝炎活动时胆汁酸升高。由于肝脏对胆红素和胆汁酸的运转系统不同,检测胆汁酸有助于鉴别胆汁淤积和高胆红素血症。14肝纤维化指标 一些检测项目已在临床上应用,如Ⅲ型前胶原肽、Ⅳ型胶原,层连蛋白、透明质酸、脯氨酰羟化酶等,对肝纤维化的诊断有一定参考价值,但缺乏特异性。15影像学检查 B型超声波有助于鉴别阻塞性黄疸、脂肪肝及肝内占位性病变。对肝硬化有较高的诊断价值,能够反映肝脏表面变化,门静脉、脑静脉直径,脾脏大小,胆囊异常变化,腹水等。彩色超声波尚未可观察到血流速度。在重性肝炎中可动态观察肝脏大小变化等,CT的应用价值基本同B型超声波,但其有损伤性和价值昂贵,如应用增强剂,可加重病情。16肝活检病理检查 其意义包括对病毒性肝炎作出病理诊断,对不典型病例作出明确判断,有助于治疗效果评价及观察预后转归,还可从组织中检测病原标志以明确感染。17病原学检查 HBsAgHBsAg阳性就可诊断HBV现症感染吗?为什么血清HBsAg阴性不能排除HBV感染? ★检测试剂不够敏感。 Abbott试剂盒由ad亚型抗体和抗原制备, 对ay亚型的灵敏度较低。 ★S基因变异(抗原性发生改变)。 ★X基因变异(转录受抑制)。 ★重叠HCV感染(干扰HBsAg合成)。HBsAg抗原性 aa124-147HBsAg共同决定簇“a” aa122确定HBsAg亚型d/y, 赖氨酸/精氨酸 aa160确定HBsAg亚型w/r, 赖氨酸/精氨酸能导致HBsAg阴性的S区变异 ★aa124半胱氨酸酪氨酸 ★aa129谷氨酸天冬氨酸 ★aa131苏氨酸天冬氨酸 ★aa131蛋氨酸苏氨酸 ★aa122-124插入氨基酸 ★前S1/S2部分缺失如何诊断血清HBsAg阴性的HBV感染? ★提高检测敏感性 ★采用针对变异抗原的检测试剂 ★HBVDNA的检测 ★组织中标志物的检测提高检测HBsAg敏感性方法 Aoki基于电子旋转共振技术的HBsAgEIA方法,检测HBsAg中稳定的氮氧基因。在30例HBsAg阴性样本中,检出11例阳性。抗HBs阳性就万无一失了吗? 低滴度应注意假阳性 单一抗HBs阳性HBVDNA检出率0-11.8%: ★先后感染了不同的HBV亚型 ★S基因变异 ★X基因变异抗HBs阳性HBVDNA阴性 并不排除肝细胞内HBV的