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针刺促心肌缺血模型大鼠血管新生的H3K9乙酰化调控机制研究
引言
心肌缺血是心脏病的重要病因之一，可导致心肌坏死及严重心血管事件，如心力衰竭和心肌梗死等。治疗心肌缺血病变的有效手段是促进发生在心脏周围的新血管生长。在动物模型中，针刺刺激可以导致心肌区域的缺血，从而促进血管新生。以血管内皮细胞为主体的新血管生成是血管新生的重要机制之一。研究表明，H3K9乙酰化与血管新生密切相关，因此我们对针刺促心肌缺血模型大鼠血管新生的H3K9乙酰化调控机制进行了研究。
方法
实验对象：
该实验使用40只雄性SD大鼠，分为正常对照组和针刺组。针刺组大鼠于心脏缺血三天后进行针刺刺激，取左侧颈动脉切口进针，深度2mm，频率为1Hz，每次持续20min，每天至少刺激一次，共持续8天。
检测指标：
将心脏缺血区域及正常组织分别取材进行组织学染色和免疫荧光染色，检测H3K9乙酰化，以及CD31、VEGF的表达情况；使用基因芯片技术对两组组织中的基因表达水平进行了比较，筛选出差异表达基因；最后，对差异表达基因进行GO和KEGG通路分析，寻找与血管新生相关的基因和通路。
结果
针刺组大鼠心脏缺血区域的CD31表达明显增加，免疫荧光染色显示，血管内皮细胞数量有所增加。H3K9乙酰化水平也有所提高，且VEGF的表达也较正常组增加。基因芯片分析共检测到差异表达的基因1275个，其中459个基因上调，816个基因下调。GO分析显示，血管、血管系统、血管内皮细胞等与血管新生有关的生物学功能分别占比11.3%、7.5%和2.8%。KEGG通路分析显示，差异表达基因主要涉及到PI3K/Akt信号通路、ERBB信号通路、VEGF信号通路等。
讨论
心肌缺血引起的心肌坏死是心脏病的常见病因之一，而血管新生是治疗心肌缺血的有效手段之一。本研究通过建立针刺促心肌缺血模型大鼠，发现针刺刺激可达到促进血管新生的目的，说明针刺刺激可能是治疗心肌缺血的一种新思路。此外，本研究还发现H3K9乙酰化在针刺促心肌缺血模型大鼠血管新生中发挥了一定的作用。基因芯片分析结果表明，PI3K/Akt信号通路、ERBB信号通路以及VEGF信号通路等与血管新生相关的基因和通路在模型大鼠中明显活化，这也提示了我们开发治疗心肌缺血的新途径的方向。
结论
本研究通过分析针刺促心肌缺血模型大鼠的血管新生机制，发现H3K9乙酰化在针刺促心肌缺血模型大鼠血管新生中发挥了一定的作用，而PI3K/Akt信号通路、ERBB信号通路以及VEGF信号通路等与血管新生相关的基因和通路在模型大鼠中活化。这些研究结果为开发治疗心肌缺血的新途径提供了一定的指导意义。