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间充质干细胞调控滤泡辅助T细胞在治疗自身免疫病中的作用及其机制研究
引言
滤泡辅助T细胞（follicularhelperTcells,Tfh）是一类在辅助B细胞产生高亲和力抗体上具有关键作用的CD4T细胞亚群，Tfh细胞的功能失调与自身免疫病（autoimmunedisease,AD）的发生和发展密切相关。目前，已经发现多种细胞类型具有抑制Tfh细胞分化和功能的能力，其中包括间充质干细胞（mesenchymalstemcells,MSCs）。
本文将综述MSCs参与调节Tfh细胞在自身免疫病治疗中的作用和机制。
1.MSCs的来源和特性
MSCs是一类存在于多种成体组织中的多能干细胞，能够分化为骨骼、肌肉、软骨、脂肪等不同类型的细胞。MSCs最早从骨髓中发现，但现在已经证实其存在于许多其他组织中，包括脂肪组织、心脏、肌肉、肝脏等。MSCs的表型包括CD73、CD90和CD105，同时不表达CD45、CD34和CD14等造血系统、免疫系统或内皮系统细胞表面标志。MSCs具有很强的免疫调节作用，能够通过多种机制调节自身免疫病的发生和发展。
2.Tfh细胞的特性和机制
Tfh细胞是CD4T细胞亚群中的一类细胞，主要分布于淋巴组织、淋巴结、脾、骨髓等处。Tfh细胞的主要功能是在体内协调和调节高亲和力抗体的产生，其细胞特征包括表达CXCR5（趋化因子受体5）、ICOS（IL-21受体）、Bcl-6等分化标志物。Tfh细胞的分化和功能调节主要受到多种免疫细胞及其产生的信号分子（cytokine）的控制，其中包括B细胞、树突状细胞、CD40L和IL-21等分泌的信号分子，这些信号分子能够促进Tfh细胞的分化和活化，调节Tfh细胞在体内的作用。
3.MSCs参与调节Tfh细胞的作用及机制
3.1MSCs调节Tfh细胞分化和活化
研究发现，MSCs可以通过IL-6/STAT3信号通路调节Tfh细胞的分化和活化。MSCs表面CD40、CD40L和CD80阳性，能够与Tfh细胞产生联系，降低Tfh细胞的CXCR5和ICOS表达，减少Tfh细胞内Bcl-6、PD-1和IL-21等分化标志物的表达，从而阻断Tfh细胞的分化和活化。此外，MSCs还能表达抑制性的配体B7-H4，通过抑制T细胞的响应性和活化，对Tfh细胞的分化发挥抑制作用。
3.2MSCs调节Tfh细胞与B细胞的相互作用
Tfh细胞主要通过和B细胞的相互作用调节和促进高亲和力抗体的产生。MSCs能够通过抑制Tfh细胞和B细胞的相互作用，对自身免疫病提供保护作用。研究发现，MSCs可以通过抑制TNF-α表达，降低B细胞的活化和抗体的产生，从而阻断Tfh细胞与B细胞之间的联系，减轻自身免疫病的临床症状。
3.3MSCs调节免疫相关因子的表达
MSCs除了通过直接作用于Tfh细胞、B细胞之外，还可以通过调节免疫相关因子的表达，影响Tfh细胞的分化和活化。研究证实，MSCs通过调节IL-21、IL-6、IL-2、IL-17A和IFN-γ等细胞因子的表达，调节Tfh细胞的分化和功能，降低自身免疫病的临床症状和病理损害。
结论
MSCs参与调节Tfh细胞在自身免疫病治疗中的作用和机制，既可直接作用于Tfh细胞、B细胞，也可通过调节免疫相关因子的表达，影响Tfh细胞的分化和活化。对于自身免疫病的治疗，MSCs具有良好的前景和应用前途，但还需要进一步的实验验证和临床实践。