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结直肠癌体外药敏化疗敏感性与多药耐药基因表达的相关性研究 近年来,结直肠癌的发病率逐年上升,成为拉美地区癌症死亡的主要原因之一。治疗过程中药物耐药是造成疾病治疗失败的主要原因之一,而多药耐药(genomicdrugresistance)与许多细胞因素和分子机制的综合作用相关。 药敏化疗作为一种临床治疗方案,可以提高化疗药物对肿瘤细胞的疗效。因此,在治疗结直肠癌患者时,药敏化疗已成为既可减轻副作用的,又可提高药效的一种优化治疗方案。 本文旨在探讨结直肠癌患者体外药敏化疗敏感性与多药耐药基因表达的相关性,为今后制定更加有效的治疗方案提供科学依据。 方法 我们使用三款不同类型的化疗药物(氟尿嘧啶、奥沙利铂和依托泊苷)来测试不同结直肠癌细胞株的敏感性。利用实时荧光定量PCR技术对多药耐药基因MDR1、ABCC2和GSTP1进行检测,比较不同结直肠癌细胞株的基因表达情况。 结果 在体外化疗试验中,依托泊苷对大多数结直肠癌细胞株的抑制作用最强,而奥沙利铂和氟尿嘧啶的敏感性稍弱。在多药耐药基因检测中,MDR1的表达水平在各细胞系中差异不大,而ABCC2和GSTP1的表达水平存在明显的差异。其中,ABCC2的表达水平与细胞株对化疗药物氟尿嘧啶和奥沙利铂的敏感性呈负相关;而GSTP1的表达水平与所有化疗药物的敏感性均不相关。 讨论 本研究结果表明,在结直肠癌体外药敏化疗中,ABCC2基因的表达水平可能是预测细胞对氟尿嘧啶和奥沙利铂药物敏感性的一个有效指标。在治疗中,可根据ABCC2基因的表达水平,个性化选择治疗方案来提高疗效和减少药物副作用。同时,本研究还发现GSTP1表达水平与结直肠癌细胞株对化疗药物的敏感性无明显相关性,可能是对药物的代谢能力较弱,从而无法影响药效的。 结论 本研究提示,结直肠癌体外药敏化疗敏感性与多药耐药基因ABCC2的表达水平相关,可作为细胞对氟尿嘧啶和奥沙利铂药物敏感性的一个有效指标。在治疗中,个性化选择治疗方案可提高疗效和减少药物副作用。此外,GSTP1的表达水平与药物敏感性无相关性,应当结合其他基因因素考虑。该研究结果为今后结直肠癌治疗方案的制定提供了科学依据。